Капсулы твердые желатиновые, светло-желтого цвета, с маркировкой "BONEFOS"; содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок. 1 капс. динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг, в т.ч. динатрия клодронат безводный 400 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки капсул: желатин твердый, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с риской и нанесенным кодом "L 134". 1 таб. динатрия клодроната тетрагидрат 1 г, в т.ч. динатрия клодронат безводный 800 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная, натрия кроскармеллоза, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц. 1 мл 1 амп. динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг 375 мг, в т.ч. динатрия клодронат безводный 60 мг 300 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и считается аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани.
Основным механизмом действия клодроновой кислоты считается подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Возможность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Несмотря на то, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У заболевших раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота уменьшает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.
У заболевших с операбельным раком молочной железы для предупреждения метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Всасывание
Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозировки Cmax лекарства в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты существенно снижается при приеме лекарства с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.
При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента.
Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Распределение
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.
Выведение
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема лекарства. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозировки), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетичексий профиль лекарства не зависит от возраста, метаболизма лекарства или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Препарат прописывают внутрь и в/в в виде инфузий. Капсулы по 400 мг надлежит глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг возможно разделить на две части, но обе части надлежит принять одновременно. Не надлежит измельчать или растворять таблетки перед приемом. Суточную дозу в 1600 мг предлогается принимать однократно утром до еды, запивая стаканом воды.
После приема лекарства пациент должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств. При превышении суточной дозировки 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше.
Вторую дозу надлежит принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств. Бонефос запрещено принимать с молоком, пищей, а также с лекарствами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы. До и во время лечения надлежит обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями Препарат прописывают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения правильной концентрации кальция в сыворотке крови (что зачастую происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно.
При необходимости инфузию возможно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии предлогается кратковременный перерыв в лечении. Если в/в введение невозможно, то Бонефос прописывают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы Прописывают по 1.6 г ежедневно внутрь. Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1.6 г/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г/сут. Пациентам с почечной недостаточностью препарат не надлежит назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: редко - кожные проявления, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.
С осторожностью надлежит использовать Бонефос у пациентов с нарушением функции почек.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не надлежит назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.
Во время проведения терапии Бонефосом нужно обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для заболевших с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. В/в введение Бонефоса в дозах, существенно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.