Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный. 1 мл эксенатид 250 мкг. Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, маннитол, метакрезол, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Гипогликемический препарат.
Фармакологическое влияние
Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и считается 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид считается мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид делает лучше гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов. При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как "первая фаза инсулинового ответа", специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа считается ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или существенно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Но эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
У заболевших сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или лекарствами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови до еды, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Всасывание
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmax через 2.1 ч, которая составляет 211 пг/мл, AUCo-inf составляет 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозировки с 5 мкг до 10 мкг, при этом не замечено пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое влияние наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Распределение
Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л. Метаболизм и выведение Эксенатид как правило выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2.4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозировки. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозировки.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с правильной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозировки лекарства не требуется. Но у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых субъектов). Поскольку эксенатид как правило выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови. Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозировки.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась. Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не замечено.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозировки с учетом этнического происхождения проводить не требуется. Не замечено заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозировки с учетом ИМТ проводить не требуется.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная дозировка составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не надлежит вводить препарат после приема пищи.
В случае пропуска инъекции лекарства лечение продолжается без изменения дозировки. Через 1 месяц после начала лечения дозу лекарства возможно повысить до 10 мкг 2 раза/сут. При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона возможно не менять. В случае комбинации лекарства Баета с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозировки производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Побочное влияние
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (>0.1%, но <1%), редко (>0.01%, но <0.1%), крайне редко (<0.01%).
Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко - анафилактическая реакция.
Прочие: часто - кожная реакция в месте инъекции; редко - дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном использовании варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями. Т.к. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении лекарства Баета с производными сульфонилмочевины, нужно предусмотреть снижение дозировки производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии.
Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
Не предлогается в/в или в/м введение лекарства. Препарат Баета не надлежит использовать, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание. На фоне терапии препаратом Баета могут появляться антитела к эксенатиду.
Но это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов. Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета должны ознакомиться с прилагаемым к препарату "Руководством по использованию шприц-ручки". Результаты экспериментальных исследований В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозировки, в дозах в 128 раз превышающих дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
При передозировке (дозировка в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозировки) наблюдались следующие симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.