Капсулы твердые, желатиновые; корпус - белого цвета, крышечка - зеленого цвета; содержимое капсул - порошок белого или светло-желтого цвета.
1 капс. кальция фолинат 15 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, магния стеарат, титана диоксид, железа оксид, индиготин, желатин.
Раствор для инфузий от бесцветного до немного желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
1 мл 1 амп. кальция фолинат 10 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для инфузий от бесцветного до немного желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
1 мл 1 амп. кальция фолинат 10 мг 30 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Раствор для инъекций от бесцветного до немного желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
1 мл кальция фолинат 3 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Антидот антагонистов фолиевой кислоты.
Фармакологическое воздействие
Кальциумфолинат считается восстановленной формой фолиевой кислоты и применяется в роли антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тстрагидрофолат, что позволяет при его использовании восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное воздействие кальция фолината выражается только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое воздействие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, однако не влияет значительно на уже оказанный нефротоксический результат метотрексата.
Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое воздействие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.
Начало действия лекарства: при внутримышечном введении - через 10-20 мин, при в/в введении - менее чем через 5 мин, при приеме внутрь - через 20-30 мин. Длительность действия - около 3-6 ч независимо от способа введения.
Cmax восстановленного фолата в сыворотке крови при в/м введении достигается в среднем через 40 мин, при в/в введении - через 10 мин и при приеме внутрь - через 1 ч 40 мин.
Проникает через ГЭБ в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени.
Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника в основном в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат.
T1/2 - 6.2 ч, независимо от способа введения. Выводится почками 80-90%, с каловыми массами - 5-8%.
Показания к применению лекарства
Раствор вводится в/м или в/в. Капсулы принимают внутрь.
В связи с тем, что используются разнообразные схемы применения Кальциумфолината- Эбеве, при выборе конкретной дозировки врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Зачастую при назначении лекарства в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м2) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5x10-8 М. После повторных парентеральных введений лекарства возможно назначить капсулы Кальциумфолината внутрь в тех же дозах и режимах.
У заболевших с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая дозировка Кальциумфолината и/или большая длительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Использование Кальциумфолината в этих случаях предлогается основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для предупреждения развития ХПН проводят гидратацию (3 л/) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
При случайной передозировке метотрексата Кальциумфолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 ч после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 ч по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Кальциумфолинат вводится:
Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Кальциумфолинат прописывают в/м или в/в по 1 мг/
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.
При использовании кальция фолината в высоких дозах возможны диспепсические нарушения.
Редко: нарушение сна, возбуждение.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлена).
Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Использование лекарства в период беременности и лактации вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность.
Использование Кальциумфолината-Эбеве при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).
Кальциумфолинат-Эбеве не токсичен. Даже при использовании очень высоких доз признаков передозировки не замечено.
Кальция фолинат при одновременном использовании понижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Понижает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном использовании дозировки фторурацила должны быть снижены.
Препарат отпускается по рецепту.
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, растворы при температуре не выше 2-8°С, капсулы - при температуре не выше 25°С. Срок годности растворов для инъекций и для инфузий - 2 года, капсул - 3 года.