Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с гравировкой "L" на одной стороне и "RG" - на другой. 1 таб. бикалутамид 50 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат. Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый, глицерола триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью.
Фармакологическое воздействие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает в основном (R)-энантиомер. Не обладает иными видами эндокринной активности. Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее воздействие андрогенов. Результатом этого считается регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".
Всасывание
После приема лекарства внутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
Распределение
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
При ежедневном приеме Калумида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается где-то в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием лекарства 1 раз/сут. При ежедневном приеме Калумида в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме 150 мг Калумида - 22 мкг/мл.
При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью где-то в равных пропорциях. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.
Взрослым мужчинам (в т.ч. приклонного возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией препарат прописывают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение Калумидом нужно начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы прописывают по 150 мг 1 раз/сут. Калумид надлежит принимать длительно, как минимум в течение 2 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием лекарства надлежит прекратить.
При нарушении функции почек и небольших нарушениях функции печени коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Фармакологическое воздействие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
Дерматологические реакции: часто - зуд; при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко - сухость кожи (при использовании лекарства в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто). Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, крапивница.
При одновременном использовании Калумида и аналога ГнРГ могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов без приема Калумида):
Прочие: сексуальная дисфункция, боль в животе, боль в груди, боль в области таза, озноб.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушении функции печени.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают при нарушениях функции печени. При небольших нарушениях функции печени коррекции дозировки не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек коррекции дозировки не требуется.
Учитывая способность замедления выведения бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени целесообразно в период лечения Калумидом периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения. В случае развития тяжелых нарушений функции печени нужно прекратить прием Калумида.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом. При назначении Калумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, предлогается регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы нужно проинформировать о том, что каждая таблетка Калумида содержит 63.875 мг моногидрата лактозы.
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.
Нет сведений о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Калумидом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида считается ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с иными лекарственными лекарствами не обнаружено, но при использовании Калумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное использование Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом. Надлежит соблюдать осторожность при назначении Калумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов.
Вероятно, потребуется снижение дозировки этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций.
После начала использования или отмены Калумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное использование Калумида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление (циметидин, кетоконазол), может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, вероятно, к увеличению частоты появления нежелательных реакций. Калумид усиливает воздействие антикоагулянтов кумаринового ряда (конкуренция за связь с белками).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.