Таблетки белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой в виде буквы "Е" на одной стороне и номером "251" - на другой. 1 таб. амлодипина безилат 3.475 мг, что соответствует содержанию амлодипина 2.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксикрахмал (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Таблетки белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой в виде буквы "Е" на одной стороне и номером "252" - на другой. 1 таб. амлодипина безилат 6.95 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксикрахмал (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Таблетки белого, почти белого или желтовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой в виде буквы "Е" на одной стороне и номером "253" - на другой. 1 таб. амлодипина безилат 13.9 мг, что соответствует содержанию амлодипина 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксикрахмал (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор кальциевых каналов. Амлодипин подавляет трансмембранный входящий ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сердца и сосудов за счет блокирования медленных кальциевых каналов. Антигипертензивный результат амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов. Механизм антиангинального действия не вполне понятен, но, скорее всего он связан с двумя следующими эффектами:
Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием лекарства 1 раз/сут вызывает клинически существенное снижение АД в положении лежа и стоя в течении всего 24-часового интервала между приемами лекарства.
В связи с медленным развитием эффекта препарат не вызывает острую артериальную гипотензию. У заболевших со стенокардией прием лекарства 1 раз/сут увеличивает общее время выполнения вероятной физической нагрузки до развития приступа стенокардии и время до значительного снижения интервала ST, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина. Не обнаружено отрицательного влияния амлодинина на обмен веществ. Препарат не влияет на уровни липидов, глюкозы и мочевой кислоты сыворотки крови. Безопасен для пациентов с бронхиальной астмой.
Всасывание
После приема лекарства внутрь амлодипин нормально абсорбируется из ЖКТ; при этом Cmax амлодипина в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет где-то 64-80%.
Распределение
Кажущийся Vd - 21 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 93-98%. Css достигается на 7-8 день приема лекарства и составляет 5-15 нг/мл.
Метаболизм и выведение
Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Где-то 90% принятой дозировки преобразуется в неактивные производные пиридина. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч для больного с массой тела 60 кг). Выводится главным образом в виде метаболитов: 60% - с мочой, 20-25% - с калом, около 10% выделяется в неизмененном виде с мочой. T1/2 - 30-35 ч (что позволяет назначать препарат 1 раз/сут).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры амлодипина не изменяются при почечной недостаточности. У лиц приклонного возраста общий клиренс составляет где-то 19 л/ч, остальные параметры не меняются. При снижении клиренса у пациентов с печеночной недостаточностью препарат надлежит назначать в меньших дозах.
Для лечения артериальной гипертензии или стенокардии обычная начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут (желательно в одно и тоже время). С учетом реакции больного начальная дозировка может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Дозу Кардилопина не изменяют в случае его одновременного применения с диуретиками из группы тиазидов, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница). Прочие: редко - гинекомастия, ощущение жара, озноб, увеличение массы тела, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот, паросмия, гипергликемия.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушении функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, мягкой или умеренной степени артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после), сахарном диабете, пациентам приклонного возраста.
Учитывая недостаточный клинический опыт применения амлодипина при беременности и в период лактации, препарат не надлежит назначать беременным женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющих эффективных методов контрацепции, за исключением случаев, когда терапевтическая польза лекарства оправдывает возможный риск. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
При назначении Кардилопина пациентам с нарушением функции печени рекомендуемая дозировка составляет 2.5 мг/сут, т.к. у этих заболевших увеличивается T1/2 лекарства.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью II и III стадии по классификации NYHA при приеме амлодипина не выявили снижения переносимости физической нагрузки, функции изгнания левого желудочка или ухудшения клинических симптомов. Результаты клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA показали, что амлодипин не увеличивет частоту сердечно-сосудистых нарушений или смертность при совместном примененеи с ингибиторами АПФ, диуретиками или дигоксином.
В период лечения нужно поддержание гигиены зубов и посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозировки нужно тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Сосудорасширяющий результат амлодипина развивается постепенно. Поэтому острая артериальная гипотензия после его применения отмечается очень редко, но, перед прекращением лечения предлогается постепенное уменьшение доз. Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не было сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Несмотря на то, у некоторых пациентов в основном в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении больной должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация. Лечение: больному надлежит придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Проводят промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Проводят интенсивную симптоматическую терапию. Для восстановления тонуса сосудов показано использование сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не полезен.
Вероятно одновременное использование амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными лекарствами нитроглицерина, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты амлодипина.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное воздействие аммлодипина.
Препараты кальция могут уменьшить результат блокаторов медленных кальциевых каналов (в т.ч. амлодипина). Ингибиторы микросомального окисления, повышая концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливают риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают. Гипотензивный результат амлодипина ослабляют НПВС, особенно индометацин (за счет задержки натрия и блокады синтеза простагландинов почками), альфа-адреномиметики, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат амлодипина и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Грейпфрутовый сок может несколько увеличить уровень амлодипина в сыворотке крови, но это не приводит к существенным изменениям АД.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.