Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. дексразоксана гидрохлорид 598 мг, что соответствует содержанию дексразоксана 500 мг. Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 0.1N.
Клинико-фармакологическая группа: Комплексообразующий препарат. Кардиопротектор при терапии антрациклинами. омплексообразующий препарат. Кардиопротектор при терапии антрациклинами.
Дексразоксан - аналог этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). В миокарде подвергается гидролизу, образует хелатные соединения с железом и медью, уменьшает образование комплекса доксорубицин-железо и свободных радикалов кислорода.
Нарушает формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращает появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический результат антрациклинов. Защищает структурные компоненты кардиомиоцитов. Селективность действия обусловлена различием в механизмах внутриклеточного метаболизма активного вещества в опухолевых клетках и клетках миокарда.
После в/в введения быстро распределяется по тканям с наивысшей концентрацией неизмененного лекарства (ICRF -187) и гидролизированного активного метаболита (CRF -198) в печени и почках. Через ГЭБ не проникает.
Связывание с белками плазмы низкое - менее 2%. Кинетика дексразоксана соответствует двухфазной фармакокинетической модели с T1/2 15 мин и 140 мин соответственно. Около 40% неизмененного лекарства выводится с мочой. При хронической почечной недостаточности выведение дексразоксана снижается.
Кардиоксан вводится в/в в виде 15-минутной инфузии, где-то за 30 мин до введения антрациклина, в дозе превышающей в 20 раз дозу вводимого доксорубицина. В частности: предлогается вводить Кардиоксан в дозировке 1000 мг/м2 при обычной дозировке доксорубицина 50 мг/м2 каждый 21 день.
Применение Кардиоксана надлежит начинать одновременно с первой дозой доксорубицина и повторять с той же периодичностью, что и для доксорубицина. Для пациентов приклонного возраста специальной дозировки не предусмотрено. Переносимость и эффективность Кардиоксана у пациентов детского возраста окончательно не изучена.
Приготовление раствора
Для получения восстановленного раствора Кардиоксана содержимое одного флакона нужно растворить в 25 мл стерильной воды для инъекций. Содержимое флакона растворяется в течение нескольких минут при легком встряхивании. Предпочтительно использовать раствор с более высоким уровнем рН (в т.ч. Рингера лактат, раствора Хартмана или фосфатный буфер). Окончательный объем пропорционален количеству использованных флаконов Кардиоксана и количеству жидкости для разведения, объем которой может составлять от 25 мл до 100 мл на флакон.
Применение больших объемов разведения (максимум 100 мл на флакон) зачастую предлогается для увеличения рН раствора. Меньшие объемы разведения (минимум 25 мл на флакон) возможно использовать при необходимости на основании гемодинамического статуса пациента. Исходный препарат перед введением нужно проверить визуально на предмет наличия частиц и обесцвечивания.
Побочное воздействие
В дозах, рекомендуемых для получения кардиопротективного эффекта, Кардиоксан не увеличивает частоту появления или степень клинических проявлений токсичности, возникающей на фоне стандартных химиотерапевтических режимов с включением доксорубицина, за исключением незначительного, однако заметного усиления лейкопении и тромбоцитопении.
Кроме того, наблюдаются боли и раздражение в области введения лекарства. При применении лекарства в существенно больших дозах (4500 мг/м2, Максимально Переносимая Дозировка /МПД/), наблюдаются следующие побочные эффекты:
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени и почек, у пациентов детского возраста.
Беременность и лактация
Применение лекарства при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции почек.
Кардиоксан надлежит использовать только пациентам, проходящим курс химиотерапии с включением доксорубицина. Для достижения полного кардиозащитного потенциала применение Кардиоксана надлежит начинать одновременно с приемом первой дозировки доксорубицина.
При лечении Кардиоксаном нужен регулярный контроль картины периферической крови, особенно в течение первых 2 циклов терапии. Учитывая, наблюдавшиеся признаки нарушения функции печени при применении высоких доз дексразоксана, у пациентов с признаками нарушения функции печени предлогается проводить регулярный контроль печеночных проб.
В связи с тем, что при почечной недостаточности выведение дексразоксана может быть уменьшено, предлогается более пристальный контроль за возможным развитием гемотоксичности у пациентов с признаками нарушения функции почек.
При лечении Кардиоксаном надлежит использовать надежные методы контрацепции.
При применении лиофилизата и приготовлении раствора надлежит соблюдать осторожность. Предлогается работать в перчатках. При попадании Кардиоксана на кожу или слизистые оболочки, их надлежит срочно промыть водой.
Симптомы: лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, кожные реакции и алопеция. Лечение: симптоматическое. Специального антидота не существует.
Препарат не влияет на противоопухолевую активность антрациклинов. Кардиоксан может усиливать миелосупрессивный результат противоопухолевых препаратов и лучевой терапии. Тем не менее, что несовместимость с иными лекарствами или материалами не выявлена, Кардиоксан не надлежит смешивать с иными лекарствами при введении.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Условия хранения для восстановленного и разбавленного раствора: в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Восстановленный и разбавленный растворы нужно использовать в течение 4 ч. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.