Таблетки белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "CN 1" на одной стороне и лого Pfizer - на другой. 1 таб. доксазозин (в форме мезилата) 1 мг. Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Таблетки белые, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "CN 2" и риской на одной стороне и гравировкой лого Pfizer - на другой. 1 таб. доксазозин (в форме мезилата) 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Таблетки белые, ромбовидные, двояковыпуклые, с гравировкой "CN 4" и риской на одной стороне и гравировкой лого Pfizer - на другой. 1 таб. доксазозин (в форме мезилата) 4 мг. Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Клинико-фармакологическая группа: Альфа1-адреноблокатор. Антигипертензивный препарат. Препарат, применяемый при нарушениях мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Фармакологическое воздействие
Альфа1-адреноблокатор. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это воздействие лекарства связывают с селективной блокадой α-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин считается блокатором α1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов α1-адренорецепторов, представленных в простате. Этим и объясняется его воздействие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий результат лечения Кардурой и его безопасность доказаны при длительном использовании лекарства (в частности, до 48 мес).
Артериальная гипертензия
Использование Кардуры у заболевших с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме лекарства 1 раз/сут клинически значимый гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч. АД снижается постепенно, максимальный результат наблюдается зачастую через 2-6 ч после приема лекарства.
У заболевших с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя. В отличие от неселективных альфа-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась.
При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное воздействие на липидный профиль крови, существенно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и существенно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина.
В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, благоприятное воздействие доксазозина одновременно на АД и уровень липидов приводит к снижению риска развития ИБС.
Лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин делает лучше чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у заболевших бронхиальной астмой и сахарным диабетом, при левожелудочковой недостаточности и подагре.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль. В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у заболевших с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у заболевших, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Всасывание и распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин нормально всасывается; Сmax достигается где-то через 2 ч. Связывается с белками плазмы на 98%.
Метаболизм и выведение
Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени; менее 5% дозировки выводится в неизмененном виде. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Выведение из плазмы крови считается двухфазным с конечным T1/2 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По данным фармакокинетических исследований у лиц приклонного возраста и заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с правильной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (в частности, циметидин).
В клиническом исследовании у 12 заболевших с умеренным нарушением функции печени однократное использование доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Нужно соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам, страдающим нарушением функции печени.
Препарат может быть назначен для приема как утром, так и вечером.
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная дозировка Кардуры составляет 1 мг 1 раз/сут для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу возможно повысить до 2 мг, а затем - до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозировки - 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозировки составляет 1-2 недели. Средняя рекомендуемая дозировка - 2-4 мг 1 раз/сут.
При артериальной гипертензии дозировка лекарства варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение предлогается начинать с 1 мг 1 раз/сут в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок).
В течение последующих 1 или 2 недель дозировка может быть увеличена до 2 мг 1 раз/сут. Для достижения желаемого снижения АД, если нужно, суточную дозу надлежит увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4 мг, 8 мг и до максимальной -16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента. Средняя дозировка составляет 2-4 мг 1 раз/сут.
Фармакокинетика доксазозина у заболевших с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не усугубляет имеющиеся нарушения функции почек, поэтому у пациентов данной группы Кардуру используют в обычных дозах. При назначении лекарства пациентам приклонного возраста коррекции режима дозирования не требуется. Опыт применения лекарства Кардура у детей отсутствует.
Побочное воздействие
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы По данным контролируемых клинических испытаний у заболевших с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречались те же побочные эффекты, что и у заболевших с артериальной гипертензией. При постмаркетинговом использовании лекарства сообщалось о следующих нежелательных реакциях.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Кардуры при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.
Использование лекарства при беременности и в период лактации вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. В экспериментальных исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, однако при использовании его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозировки где-то в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозировки для человека.
Использование при нарушениях функции печени
Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Кардура, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.
Использование при нарушениях функции почек
Фармакокинетика доксазозина у заболевших с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не усугубляет имеющиеся нарушения функции почек, поэтому у пациентов данной группы Кардуру используют в обычных дозах.
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами (особенно в начале терапии) у очень небольшого процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора пациента нужно предупредить, каким образом надлежит избегать симптомов развития постуральной гипотензии. В начале лечения препаратом Кардура пациенту надлежит дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае возникновения слабости или головокружения.
Надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании лекарства Кардура с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Кардура, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении лекарства Кардура надлежит учитывать, что возможность управлять автомобилем и механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения. Вероятно развитие головокружения.
Симптомы: возможна артериальная гипотензия. Лечение: при артериальной гипотензии больного нужно срочно уложить на спину, опустив голову вниз. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками плазмы, диализ не показан.
Совместное использование лекарства Кардура с ингибиторами ФДЭ типа 5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии. Большая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике препарат Кардура применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарствами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
При однократном использовании лекарства Кардура в дозе 1 мг/сут в течение 4 дней и при одновременном приеме циметидина в дозе 400 мг 2 раза/сут наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax в плазме крови и среднего T1/2 доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.