Carvedilolum (Карведилол)

Наименование: Карведилол (Carvedilolum)

Фармакологическое воздействие:
Карведилол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов. Считается также селективным блокатором альфа-рецепторов. Не имеет внутренней симпатомиметической активности. Понижает общую предсердечную нагрузку за счет избирательного блокирования альфа-адренорецепторов. За счет неселективной блокады бета-адренорецепторов наблюдается подавление ренин-ангиотензиновой системы почек (уменьшение активности плазменного ренина), уменьшение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Блокируя альфа-рецепторы, карведилол расширяет периферические сосуды, за счет чего уменьшается сосудистое сопротивление.

Комбинация вазодилатации и блокады бета-рецепторов сопровождается следующими эффектами: у пациентов с ишемической болезнью сердца – профилактика ишемии миокарда, болевого синдрома; у пациентов с артериальной гипертензией – снижение артериального давления; у пациентов с недостаточностью кровообращения и дисфункцией левого желудочка – улучшение гемодинамики, уменьшение размеров левого желудочка и увеличение фракции выброса из него. Препарат не имеет влияния на липидный обмен.

Биодоступность карведилола составляет 25%. Сmax наблюдается после приема внутрь через 60 минут. Препарат отличается линейными взаимоотношениями между концентрацией в крови и принятой дозой. Биодоступность не зависит от употребления пищи. Карведилол – высоколипофильное вещество. Где-то 98-99% его связывается с белками крови. Период полувыведения составляет 6-10 часов. Первичное прохождение через печень – 60-75%. Объем распределения в организме – 2 л/кг. Плазменный клиренс - 590 мл/мин.

Метаболизм карведилола протекает в печени за счет глюкуронизации и окисления фенольного кольца. После гидроксилирования и диметилирования ароматического кольца происходит образование 3 метаболитов, которые и имеют бета-блокирующие свойства. На доклиническом этапе выявлено, что метаболит 4’-гидрокси-фенол имеет в 13 раз большую активность, чем карведилол. Содержание метаболитов в крови где-то в 10 раз меньше, чем концентрация карведилола. Другие два метаболита (гидроксикарбазольные) имеют выраженные адреноблокирующие и антиоксидантные эффекты. Антиоксидантный результат метаболитов в 30-80 раз больше, чем у карведилола. Элиминация лекарства осуществляется с желчью (затем – с калом). Небольшая часть в виде элиминируется почками.

У пациентов приклонного возраста наблюдается более высокая концентрация лекарства (на 50% выше). Биодоступность карведилола у пациентов с циррозом печени в 4 раза больше, а его концентрация в крови – в 5 раз больше, чем у здоровых лиц. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее ≤20 мл/мин) наблюдается увеличение содержания лекарства в крови на 40-55% по сравнению с больными с неизмененной функцией почек.

Carvedilolum (Карведилол) - показания к применению:

• Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с иными гипотензивными лекарствами),
• стенокардия (стабильная),
• хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.

Carvedilolum (Карведилол) - способ применения:

Карведилол принимается внутрь, независимо от приема еды. В случае, если у больного сердечно-сосудистая недостаточность, предлогается употреблять препарат во время приема пищи (для увеличение абсорбции, что понижает риск развития ортостатической гипотензии).

При артериальной гипертензии
Рекомендованный режим применения – 1-2 р/сутки. Для взрослых начальная дозировка – 12,5 мг/сутки первые 1-2 дня. Поддерживающая дозировка составляет 25 мг/сутки. В случае необходимости возможно провести постепенное увеличение дозировки с интервалом 14 дней (не меньше!) до рекомендованной максимальной дозировки 50 мг/сутки. Для пациентов приклонного возраста начальная рекомендованная дозировка – 12,5 мг/сутки (однократно). Эта дозировка иногда достаточна для дальнейшего приема. При артериальной гипертензии максимально допустимая дозировка составляет не более 50 мг/сутки.

При стабильной стенокардии
В течение первых 1-2 дней для взрослых рекомендованная дозировка составляет 25 мг/сутки, разделенная на 2 приема. Поддерживающая дозировка – 50 мг/сутки (по 25 мг на прием). Максимально рекомендованная дозировка – 100 мг/сутки (в 2 приема). Для пациентов приклонного возраста начальная рекомендованная дозировка – однократно 12,5 мг/сутки первые 1-2 дня. Затем перевести пациента на поддерживающую дозу в 50 мг/сутки (разделить на 2 приема). Эта дозировка считается максимальной для пациентов данной категории.

Хроническая сердечно-сосудистая недостаточность
Карведилол назначается в роли вспомогательного средства к традиционному лечению ингибиторами ангиотензин-превращающего фактора, диуретиками, препаратам группы наперстянки и вазодилататорами. Для приема лекарства требуется стабильное состояние больного в течении последних 4 недель до перехода на лечение с использованием кардведилола. Иными важными условиями назначения лекарства являются частота сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту, систолическое артериальное давление более 85 мм рт.ст. Стартовая дозировка – 6,25 мг однократно в сутки. В случае хорошей переносимости дозу возможно постепенно увеличить с интервалом 14 дней (не менее!) по схеме: 6,25 мг 2 раза в сутки - 12,5 мг 2 р/с - 25 мг 2 р/сутки. Максимально рекомендованная дозировка – 50 мг/сутки (разделить на 2 приема) для заболевших массой ≤ 85 кг и 100 мг/сутки (разделить на 2 приема) для заболевших массой ≥85 кг (исключая случаи тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). Нужно проводить повышение дозировки под тщательным врачебным наблюдением.

Может наблюдаться некоторое ухудшение признаков сердечно-сосудистой недостаточности в начале терапии (особенно у заболевших, которые используют в высоких дозах диуретики и(или) при тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). В этих случаях отмена лекарства не требуется, нужно лишь воздержаться от повышения дозировки карведилола.

При лечении карведилолом общее состояние больного должно контролироваться врачом-терапевтом (или кардиологом). Перед повышением дозировки лекарства нужно дополнительное обследование больного, которое включает определение печеночных функций, массы тела, частоты сердечных сокращений, ритма сердца и уровня артериального давления. В случае развития признаков декомпенсации, задержки жидкости необходима симптоматическая терапия (увеличение дозировки диуретиков). При этом надлежит воздержаться от повышения дозировки карведилола (по крайней мере до тех пор, пока общее состояние больного не станет стабильным).
Иногда требуется уменьшение дозировки карведилола или даже временное прекращение лечения (в этих случаях вероятно провести титровку дозировки лекарства).

Если лечение карведилолом прервано, то снова начинать прием лекарства нужно с минимальной дозировки (6,25 мг однократно в сутки), эту дозу возможно постепенно повышать согласно приведенным выше правилам.

Карведидол в педиатрии (для пациентов моложе 18 лет) не назначается, так как информации о безопасности и эффективности лекарства у этой возрастной категории лиц недостаточно. Важно помнить, что при приеме карведилола больными приклонного возраста нужно постоянное врачебное наблюдение, так как эти пациенты больше чувствительны к карведилолу.

Для отмены лекарства нужно постепенное уменьшение дозировки в течении 7-14 дней.

Carvedilolum (Карведилол) - побочные действия:

Система кроветворения: тромбоцитопения (легкая степень).
Обмен веществ: периферические отеки, гиперхолестеринемия, задержка жидкости, гиперволемия, гипергликемия. Гипергликемия чаще встречается у заболевших с сахарным диабетом.
Центральная нервная система: синкопе, нарушения сна, парестезии, головная боль, депрессия, головокружение.
Орган зрения: нарушения зрения, сниженное слезообразование, раздражение глаз.
Мочевыделительная система: периферические отеки, нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, сухость во рту, боли в животе, диарея, рвота, увеличенный уровень трансаминаз.
Половая система: отек гениталий, импотенция.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, нарушение периферического кровообращения, ортостатическая гипотензия.
Опорно-двигательная система: боль в конечностях.
Дыхательная система: сухость слизистой носа, одышка (обструктивный синдром) у пациентов с ХОБЛ.
Кожа и подкожная клетчатка: крапивница, аллергическая экзантема, зуд, реакция наподобие красного плоского лишая, псориаза. В случае наличия у пациента псориаза вероятно ухудшение кожных симптомов.
Другие: отек в месте введения, общая слабость.
Редкие: стенокардия, атриовентрикулярная блокада, обострение признаков заболеваний периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота и др.).

Прием карведилола может провоцировать латентный сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета, недостаточный контроль над содержанием глюкозы сыворотки крови.
При титровании карведилола вероятно уменьшение сократительной способности миокарда (редко).

Carvedilolum (Карведилол) - противопоказания:

• Декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность,
• хронические обструктивные бронхо-легочные заболевания,
• бронхиальная астма,
• кардиогенный шок,
• атриовентрикулярная блокада (II–III степени),
• брадикардия — частота сердечных сокращений ≤50 уд./мин,
• аллергические реакции на действующее вещество или другие компоненты карведилола,
• синдром слабости синусного узла (в том числе и синоаурикулярная блокада сердца);
• стенокардия Принцметала,
• феохромоцитома нелеченная,
• сочетание с парентеральным введением в сосуды дилтиазема или верапамила,
• тяжелая гипотензия с систолическим артериальным давлением менее 85 мм рт. ст.,
• заболевание периферических сосудов,
• наследственная непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы или галактозы, лактазная недостаточность Лаппа.

Carvedilolum (Карведилол) - беременность:

Карведилол не предлогается при беременности и кормлении грудью. В эксперименте на животных не был подтвержден тератогенный результат лекарства, но клинических исследований по изучению безопасности приема у этой категории пациенток недостаточно. Карведилол может уменьшить показатели плацентарного кровотока, что провоцирует преждевременные роды или утробную гибель плода. При приеме карведилола беременной у плода или новорожденного могут возникнуть брадикардия, гипогликемия, легочная недостаточность, кардиореспираторные осложнения и гипотермия. Карведилол прописывают при беременности только тогда, когда предполагаемая польза от лекарства превышает потенциальные риски для новорожденного (плода). Если карведилол принимается беременной, его надлежит отменить за 2-3 дня до срока родов. В случае, если это не соблюдено, надлежит наблюдать новорожденного первые 2-3 дня жизни.

Препарат липофилен, эксперименты на животных показали возможность проникновения молекулы и ее метаболитов в грудное молоко. Если прием лекарства осуществляется кормящей женщиной, вскармливание грудью прекращают.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Антагонисты кальция и антиаритмические средства. При одновременном приеме карведилола с амиодароном, дилтиаземом и(или) верапамилом наблюдались случаи брадикардии и гипотонии. Нужно проводить мониторинг артериального давления и электрокардиографическое обследование у этих пациентов. Синергический результат карведилола и антагонистов кальция может обусловить нарушения атриовентрикулярной проводимости сердца с развитием декомпенсации. Нужен тщательный медицинский контроль за больными, которые принимают одновременно с карведилолом антиаритмические средства класса I или амиодарон. Имеется сообщения о случаях фибрилляции желудочков, брадикардии и остановки сердца в начале терапии карведилолом больными, принимающими амиодарон. Если антиаритмический препарат вводится парентерально, вероятно возникновение сердечно-сосудистой недостаточности (антиаритмические препараты Іa или Ic класса).

Отмечены случаи брадикардии при комбинации лекарства с гуанетидином, резерпином, метилдопой, гуанфацином или ингибиторами монооксигеназы (кроме ингибиторов монооксигеназы группы В). В таких случаях нужно наблюдение за сердечным ритмом. Не предлогается одновременно применять карведилол и дигидропиридины (риск тяжелой гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности). Нитраты провоцируют развитие гипотензии при комбинации с карведилолом.

При комбинации лекарства с дигоксином наблюдается увеличение равновесных концентраций дигоксина и дигитоксина (соответственно, на 16 и 13%). Если применяется данная комбинация, нужно определение содержания дигоксина в крови в начале лечения и на момент окончания подбора поддерживающей дозировки.

Карведилол усиливает гипотензивное воздействие препаратов других фармакологических групп (фенотиазинов, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, антагонистов рецептора α1, алкоголя, вазодилататоров).
При сочетании карведилола с циклоспорином нужно обследование концентрации последнего в крови, так как его содержание может увеличиться.

Гипогликемические средства (в т.ч. инсулин). Карведилол может нивелировать признаки гипогликемии, так же противодиабетические средства и инсулин могут быть потенцированы карведилолом, поэтому нужен регулярный контроль за содержанием глюкозы в сыворотке крови у таких пациентов.

Если больной принимает комбинацию клонидин-карведилол, и ему нужна отмена обоих препаратов, то вначале отменяют карведилол, а затем постепенно уменьшают дозировку клонидина.

При необходимости ингаляционного наркоза надлежит помнить об отрицательных гипотензивных и инотропных взаимодействиях анестетиков с карведилолом.
Эффективность карведилола уменьшается при сочетании с лекарствами, задерживающими жидкость и натрий в организме (противовоспалительные обезболивающие средства, кортикостероиды, эстрогены).
Пациенты, которые принимают барбитураты, циметидин, флуоксетин, кетоконазол, галоперидол, эритромицин, верапамил или рифампицин (препараты, которые индуцируют или ингибируют ферменты цитохрома Р450) должны находиться под медицинским наблюдением, так как концентрация карведилола может увеличиться (если применяются ингибиторы), или уменьшиться (если применяются индукторы).

Комбинация с эрготамином имеет значительный сосудосуживающий результат.
При сочетании с нейро-мышечными блокаторами наблюдается усиление блокирования нервно-мышечной передачи. Повышается риск появления выраженной брадикардии и гипертензии при комбинации карведилола с симпатомиметиками (бета-, альфа-адреномиметики).

Carvedilolum (Карведилол) - передозировка:

Превышение дозировки карведилола может спровоцировать брадикардию, выраженную гипотонию, сердечную недостаточность, потерю сознания, рвоту, остановку сердца, нарушения дыхания, бронхоспазм, судороги и кардиогенный шок. В лечении нужно проводить контроль за основными жизненными показателями. Пациенты с передозировкой должны при необходимости находиться в условиях палаты интенсивной терапии. Поддерживающее лечение: для предупреждения тяжелой брадикардии – атропин 0,5–2 мг внутривенно, для поддержки сердечно-сосудистой системы: глюкагон (сначала внутривенно струйно 1–10 мг, затем - внутривенная инфузия 2–5 мг/час). Назначаются симпатимиметические средства (изопреналин, добутамин или эпинефрин – дозировка зависит от массы тела больного).

При рефрактерной к медикаментозной терапии брадикардии – электростимуляция сердца. Для купирования бронхоспазма – бета-симпатомиметики в виде внутривенной инфузии или ингаляционного введения, полезен также аминофиллин внутривенно. Для купирования судорожного синдрома – медленно внутривенно диазепам.
Поскольку карведилол быстро связывается протеинами крови, проведение гемодиализа неэффективно.

В случае тяжелого течения симптомов передозировки поддерживающее лечение проводится достаточно долго, так как перераспределение и выведение лекарства будет замедленным. Длительность терапии зависит от состояния пациента (до тех пор, пока состояние не будет стабильным).

Carvedilolum (Карведилол) - форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 12,5; 25 мг. Таблетки плоскоциллиндрической формы, белого цвета. В блистере – 30 таблеток.

Carvedilolum (Карведилол) - условия хранения:

В защищенном от света месте, при комнатной температуре в пределах15–25°C. Беречь от детей.

Carvedilolum (Карведилол) - синонимы:

Атрам, карведигамма, карведилол оболенское, карведилол гексал, кардивас, карвидил, кредекс, таллитон, карвенал, ведикардол, карветренд, кориол, дилатренд.

Carvedilolum (Карведилол) - состав:

Активный ингредиент: карведилол.
Неактивные ингредиенты: сахароза, лактоза, поливидон К25, метилцеллюлоза, кросповидон, кроскармеллоза натрия.

Carvedilolum (Карведилол) - дополнительно:

Нижеследующие предостережения особенно надлежит учитывать в терапии заболевших с сердечно-сосудистой недостаточностью. Препарат возможно назначать совместно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора, диуретиками и(или) вазодилататорами. Дозировки последних предлогается не изменять в течении как минимум 4 недель. В случае наличия у больного дефицита натрия или жидкости, тяжелой сердечной недостаточности, гипотензии требуется лечение под строгим врачебным наблюдением (а также при терапии пациентов приклонного возраста). В случае развития снижения артериального давления нужно уменьшение дозировки диуретиков. Если признаки гипотензии не купируются, то уменьшают дозировку ингибитора ангиотензинпревращающего фактора. Далее возможно провести уменьшение дозировки карведилола (или полностью отменить препарат). Запрещено увеличивать дозировку карведилола при усугублении симптомов сердечно-сосудистой недостаточности или при вазодилатации.

У заболевших с системным атеросклерозом, систолическим артериальным давлением ≤100 мм рт. ст., ишемической болезнью сердца и/или почечной недостаточностью может наблюдаться ухудшение почечных функций (обратимое). В случае необходимости титрования карведилола надлежит контролировать почечные функции пациента. Если они выражено снижаются, то прием лекарства прекращают или уменьшают дозу карведилола.

При сочетании «карведилол-препараты наперстянки» нужно помнить, что эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Пациентам, страдающим хроническими бронхообструктивными заболеваниями и не принимающим ингаляционные и пероральные средства, запрещено назначать карведилол (исключая случаи, когда ожидаемая польза приема карведилола превышает потенциальные риски, связанные с приемом лекарства). В этом случае пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в начале лечения карведилолом и при титровке дозировки. Если наблюдается бронхообструкция, то дозу карведилола нужно уменьшить.

Карведилол может нивелировать признаки острой гипогликемии. При лечении заболевших сахарным диабетом нужен тщательный контроль за содержанием глюкозы в сыворотке крови.
Карведилол может нивелировать признаки тиреотоксикоза. При развитии брадикардии у пациента, который принимает карведилол, нужно уменьшение дозировки лекарства (если частота сердечных сокращений становится менее 55 ударов в минуту).

При комбинации «карведилол-антагонисты кальция» (дилтиазем, верапамил) или при сочетании карведилола с антиаритмическими средствами (амиодарон) нужен контроль за электрокардиографическими показателями и артериальным давлением. Запрещено совместно с карведилолом назначать эти препараты внутривенно.

Не предлогается назначать пациентам, принимающим карведилол, циметидин (поскольку он усиливает воздействие лекарства).

Если больной пользуется контактными линзами, его предупреждают о возможности снижения слезоотделения. С осторожностью прописывают карведилол больным, которые получают десенсебилизирующие средства, а так же в случаях анамнестического указания на тяжелые анафилактические реакции, так как препарат увеличивет аллергенность и выраженность анафилактоидных реакций.

С осторожностью прописывают больным псориазом (вероятно ухудшение кожных проявлений заболевания).
При замедленном метаболизме дебризохина заболевших нужно тщательно наблюдать из-за риска развития чрезмерного эффекта карведилола (особенно в начале терапии).
Карведилол понижает риск аритмии во время проведения ингаляционной анестезии, но увеличивет риск появления гипотензии. Запрещено внезапно прекращать прием лекарства. Лечение отменяют постепенно путем уменьшения дозировки в 2 раза в течении 3 дней. При этом проводить тщательный мониторинг частоты сердечных сокращений и артериального давления.

При приеме лекарства вероятно ухудшение внимания и психо-двигательных реакций, что учитывают при вождении транспорта и работе с точными механизмами.

Важно!
Перед применением лекарства Карведилол вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.