Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета. 1 таб. карведилол 3.125 мг -"- 6.25 мг -"- 12.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета. 1 таб. карведилол 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Бета- и альфа-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает сочетанное неселективное воздействие, обусловленное блокадой β- и α1-адренорецепторов. Вазодилатирующий результат связан, главным образом, с блокадой α1- адренорецепторов. Благодаря вазодилатации понижает ОПСС. Оказывает мембраностабилизирующее воздействие. Обладает выраженной антиоксидантной активностью.
Благодаря совокупности сосудорасширяющего и бета-адреноблокирующего действия карведилола у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое отмечается при приеме бета-адреноблокаторов; карведилол незначительно понижает ЧСС, сохраняя при этом почечный кровоток и функцию почек.
Так как периферический кровоток сохраняется, похолодание конечностей отмечается очень редко, в отличие от заболевших, у которых проводится лечение бета-адреноблокаторами. Антигипертензивный результат развивается быстро - через 2-3 ч после однократного приема и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный результат отмечается через 3-4 нед. У заболевших ИБС карведилол оказывает противоишемическое антиангинальное воздействие. Понижает пред- и постнагрузку на сердце.
У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения карведилол оказывает благоприятный результат на гемодинамические показатели: увеличивет функцию выброса левого желудочка и понижает его размеры. Благоприятное воздействие карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при сердечной недостаточности, обусловленной ишемией миокарда.
При сердечной недостаточности карведилол понижает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при правильной функции сердца не изменяются. Воздействие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (ЧСС более 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%). Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия, магния в плазме крови. На фоне лечения карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/Хс-ЛПНП не изменяется.
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема лекарства. Биодоступность составляет 25%. Концентрация в плазме крови и дозировка находятся в линейной зависимости. Биодоступность и величина Cmax в плазме крови не зависят от приема пищи, увеличивается лишь время достижения Cmax.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови высокое - 98-99%. Vd составляет около 2 л/к. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени за счет интенсивного соединения с глюкуроновой кислотой. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, обладающих выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
Выведение
T1/2 карведилола составляет 6-10 ч, плазменный клиренс - около 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и небольшая часть - почками.
Фармакокинетка в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени Vd увеличивается на 80 % за счет уменьшения эффекта "первого прохождения" через печень. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе. У пациентов приклонного возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.
Так как карведилол выводится в основном через ЖКТ, нарушение функции почек не сопровождается кумуляцией лекарства. При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а Cmax в плазме крови в 5 раз выше, чем у пациентов с правильной функцией печени.
Препарат принимают внутрь. Таблетки надлежит запивать достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Для взрослых начальная дозировка составляет 12.5 мг 1 раз/сут в течение первых 2 дней. Затем прописывают по 25 мг 1 раз/сут. В случае необходимости, дозу увеличивают. Наибольшая дозировка - 50 мг/сут в 1 или 2 приема (утром и вечером).
Повышение дозировки надлежит проводить постепенно с интервалом не менее 2 недель.
У пациентов приклонного возраста в ряде случаев может быть эффективна дозировка 12.5 мг.
Стенокардия
Для взрослых начальная дозировка - по 12.5 мг 2 раза/сут в течение первых 2 дней. Затем прописывают по 25 мг 2 раза/сут(утром и вечером). В случае необходимости, дозу повышают с интервалом в 2 недели до максимальной, составляющей 100 мг/сут, разделенной на 2 приема.
Для пациентов приклонного возраста наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально. При увеличении дозировки проводят тщательное мониторирование. Надлежит наблюдать за состоянием больного в течение первых 2-3 ч после первого приема лекарства или после первой увеличенной дозировки. Дополнительное использование Карветренда вероятно только при стабильном клиническом состоянии.
Нужно, чтобы режим дозирования других лекарственных препаратов, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, был выявлен до назначения Карветренда. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 14 дней.
При хорошей переносимости лекарства и необходимости увеличения дозировки прописывают по 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг и далее - до 25 мг 2 раза/сут. Препарат прописывают в максимальной переносимой дозе. Наибольшая рекомендуемая дозировка: для пациентов с массой тела до 85 кг - по 25 мг 2 раза/сут; для пациентов с массой тела более 85 кг - по 50 мг 2 раза/сут.
Пациентам с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии предлогается принимать препарат во время еды. В начале лечения и при каждом увеличении дозировки состояние заболевших надлежит контролировать, т.к. вероятно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может произойти задержка жидкости, и в связи с сосудорасширяющим действием - артериальная гипотензия и вялость.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - экзатема, крапивница, зуд, высыпания, появление и/или обострение псориаза, чиханье, заложенность носа; в отдельных случаях - анафилактоидная реакция.
С осторожностью и под контролем врача надлежит использовать препарат у пациентов с сахарным диабетом, при гипогликемии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме (только при стабильном течении, достигнутом терапией альфа-адреноблокаторами), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, ХОБЛ, стенокардии Принцметала, псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, при лечении альфа-адреноблокаторами и альфа-адреномиметиками, при одновременном использовании с лекарствами наперстянки, диуретиками и/или ингибиторами МАО; у пациентов приклонного возраста, при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии.
Использование при беременности и в период лактации противопоказано.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Состорожностью и под контролем врача надлежит использовать препарат при нарушениях функции почек.
Терапию Карветрендом надлежит проводить длительно, не допуская внезапного прекращения приема лекарства, т.к. это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижение дозировки лекарства надлежит проводить постепенно, в течение 1-2 недель.
В начале терапии Карветрендом или при повышении дозировки лекарства у пациентов, особенно приклонного возраста, может отмечаться чрезмерное снижение АД, в основном при вставании. Необходима коррекция дозировки лекарства.
В случае снижения ЧСС до 55 уд./мин препарат надлежит отменить. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозировки вероятно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При этом не надлежит увеличивать дозу Карветренда. Предлогается назначать диуретики в высоких дозах вплоть до стабилизации состояния больного.
Предлогается постоянное мониторирование ЭКГ и АД при одновременном назначении Карветренда и блокаторов медленных кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также - с антиаритмическими средствами I класса. Предлогается контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии надлежит предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом. Карветренд не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Больным с феохромоцитомой до начала терапии нужно назначить альфа-адреноблокаторы.
У лиц, страдающих аллергией или проходящих курс десенсибилизации, карведилол может увеличить аллергочувствительность. Больным, использующим контактные линзы, надлежит учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения. В период лечения надлежит избегать употребления этанола.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не предлогается управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозировки Карветренда. Надлежит воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое - 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд./мин), нарушения дыхательной функции (бронхоспазм), хроническая недостаточность кровообращения, кардиогенный шок, остановка сердца. Лечение: в течение первых часов надлежит вызвать рвоту и промыть желудок.
Передозировка требует интенсивного лечения. Антидотом в отношении бета-адреноблокирующего действия считается орципреналин или изопреналин 0.5-1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1-5 мг (наибольшая дозировка 10 мг). При выраженной брадикардии прописывают в/в атропин в дозе 0.5-2 мг.
Для поддержания сердечной деятельности в/в струйно (в течение 30 сек) вводят глюкагон, после этого проводят длительную инфузию из расчета 2-5 мг/час. Если преобладает периферическое сосудорасширяющее воздействие (теплые конечности, помимо значительной артериальной гипотензии) нужно назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии - 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма прописывают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в. Если развиваются судороги, предлогается медленное введение диазепама или клоназепама.
В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами надлежит продолжать до стабилизации состояния пациента, с учетом периода T1/2 карведилола 6-10 ч. В ОИТ надлежит проводить контроль и коррекцию жизненно важных показателей.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), повышают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Таблетки надлежит хранить в картонной пачке, т.к. при хранении на свету вероятно изменение цвета таблеток.