Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения 1 фл. алпростадил 10 мкг -"- 20 мкг.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, применяемый при нарушениях эрекции. Препарат простагландина Е1.
Фармакологическое воздействие
Препарат простагландина Е1 , применяемый при нарушениях эрекции. При внутрикавернозном введении (в половой член) алпростадил ингибирует α1 -адренорецепторы тканей полового члена, расслабляет мускулатуру кавернозных тел, увеличивает кровоток и делает лучше микроциркуляцию. Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел и дилатации кавернозных артерий, что ведет к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счет прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена). Алпростадил подавляет агрегацию тромбоцитов. Начало действия лекарства через 5-10 мин после введения, продолжительность действия - 1-3 ч.
Первые инъекции лекарства должны проводиться в кабинете врача специально подготовленным медицинским персоналом. Самоинъекции возможно начинать только после проведения подробного инструктажа больного и освоения им техники самоинъекций.
Врач должен тщательно оценить навыки больного и его возможность к проведению данной процедуры. Внутрикавернозное введение надлежит проводить с соблюдением правил асептики. Препарат используют путем прямого внутрикавернозного введения с использованием игл размером 27-30 G длиной 13 мм. Препарат вводят в дорсо-латеральную часть проксимальной трети полового члена.
Подбор начальной дозировки Дозировка подбирается индивидуально путем осторожного титрования под наблюдением врача. Надлежит придерживаться приводимой схемы (см. таблицу 1) введения лекарства с учетом эректильного ответа до тех пор, пока не будет достигнута дозировка, вызывающая эрекцию длительностью, достаточной для полового акта, но не более 60 мин. Если на определенную дозу реакция отсутствует, то следующая более высокая дозировка может быть введена через 1 ч. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Больной должен находиться в кабинете врача до тех пор, пока не наступит полная детумесценция (прекращение эрекции, уменьшение размеров полового члена).
Поддерживающая терапия
Дозировка, выбранная для самоинъекций, должна вызывать у пациента эрекцию, достаточную для полового акта, длительностью не более 1 ч.
Если продолжительность эрекции превышает 1 ч, то дозу надлежит уменьшить. Самостоятельное введение лекарства в домашних условиях должно начинаться с дозировки, установленной в кабинете врача. При необходимости изменение дозировки должно проводиться только после консультации с врачом и в соответствии с указаниями по подбору дозировки. Надлежит вводить наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая частота проведения инъекций - не более 3 раз в неделю, но не чаще 1 раза/сут. Эрекция зачастую наступает через 5-20 мин после инъекции. Средняя дозировка алпростадила к концу 6 мес терапии составляет 20.7 мкг. У большинства заболевших поддерживающая дозировка составляла 5-20 мкг. Использование доз свыше 60 мкг не предлогается.
В роли дополнительного средства для диагностики нарушений эрекции используется однократная дозировка лекарства, которая вызывает нормальную эрекцию. Препарат используется в фармакологических пробах, в роли дополнительного средства при проведении дуплексного или допплеровского ультразвукового исследования, в пробе на вымывание ксенона-133, радиоизотопной фаллографии и артериографии полового члена, что позволяет визуализировать и оценить состояние сосудов полового члена.
Правила использования лекарства
Приготовление раствора для внутрикавернозного введения
Для разведения надлежит применять только прилагающийся растворитель или воду для инъекций с бензиловым спиртом 0.9%. После разведения в 1 мл растворителя объем полученного раствора равен 1.13 мл. В 1 мл данного раствора содержится 10.5 мкг или 20.5 мкг алпростадила, но после инъекции в организм попадает 10 мкг или 20 мкг алпростадила, соответственно, поскольку 0.5 мкг теряется из-за адсорбции на стенках шприца и флакона. После разведения лекарства не надлежит добавлять во флакон какие-либо вещества.
Перед введением раствор нужно проверить визуально на наличие частиц или изменение цвета. Процедура самоинъекции (для пациента).
Возможно применять пластиковую упаковку лекарства Каверджект следующим образом: поместите использованный шприц, иглы и флакон в пластиковый контейнер. Достаньте из контейнера красное пластиковое запирающее устройство и отложите в сторону. Затем плотно закройте контейнер, при этом должен раздаться щелчок.
Удалите надрезанную центральную часть этикетки (там, где нарисован красный замок), чтобы обнажился паз. Чтобы запереть контейнер, полностью протолкните красное запирающее устройство в паз. Когда запирающее устройство встанет на свое место, контейнер надежно заперт, и его возможно выбросить. Контейнер, содержащий использованные шприц, иглы и флакон не может быть включен в процесс рециркуляции отходов.
Побочное воздействие
Местные реакции: боль и жжение в половом члене; у 4% пациентов отмечалась пролонгированная эрекция (продолжительность 4-6 ч); у 3-4% пациентов - фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони; у 3% пациентов - гематома в месте инъекции и у 2% пациентов - экхимоз в месте инъекции (эти побочные эффекты, в основном, связаны с техникой инъекции, а не с действием алпростадила). Менее 1% - приапизм (продолжительность эрекции более 6 ч; частота составляет 0.4%; в большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена), баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечения из мочеиспускательного канала, ощущение тепла в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, гиперестезия кожи, фимоз, эритема, «венозный сброс» из кавернозных тел, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.
Системные реакции: наиболее часто - повышение АД, головокружение, головная боль, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, заложенность носа, кашель, простатит, болевой синдром. Менее 1% - боль в яичках, отек яичек, ощущение тепла в яичках, утолщение яичек, покраснение мошонки, боль в мошонке, сперматоцеле, отек мошонки, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в области таза, снижение АД, тахикардия, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, кожный зуд, тошнота, сухость во рту, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, судороги икроножных мышц, расширение зрачков. Снижение АД и учащение пульса, наблюдались при применении лекарства в дозах более 20 мкг и 30 мкг, соответственно и, по-видимому, были дозозависимыми. Но эти изменения не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение из-за симптоматической гипотонии.
У лиц моложе 18 лет безопасность и эффективность применения лекарства не изучена.
Перед началом терапии препаратом Каверджект должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции. Надлежит осуществлять постоянное наблюдение за состоянием больного, проводящего самостоятельное лечение, особенно в начальный период, когда может потребоваться изменение дозировки. Каждые 3 месяца больному предлогается посещать врача для оценки эффективности и безопасности лечения и коррекции дозировки (при необходимости).
Известно, что после внутрикавернозного введения вазоактивных препаратов, включая Каверджект, может развиться приапизм. Чтобы понизить риск развития приапизма надлежит вводить наименьшую эффективную дозу. Больной должен срочно сообщать врачу обо всех случаях эрекции длительностью более 4 ч. Лечение приапизма проводится в соответствии со сложившейся медицинской практикой. После внутрикавернозного введения лекарства может развиться фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони. Частота появления фиброза может возрастать с увеличением продолжительности использования лекарства. Для выявления признаков фиброза полового члена или болезни Пейрони предлогается регулярное исследование заболевших с внимательным осмотром полового члена.
У заболевших с развитием ангуляции полового члена, кавернозного фиброза или болезни Пейрони лечение препаратом должно быть прекращено. Поскольку при внутрикавернозном введении вероятно небольшое кровотечение, больные, применяющие Каверджект, должны быть информированы о мерах защиты от инфекций, передаваемых половым и гематогенным путями, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Больные, получающие лечение антикоагулянтами типа варфарина или гепарина, имеют повышенную склонность к кровотечению после внутрикавернозной инъекции.
У пациентов, получающих ингибиторы МАО и альфа-адреномиметики, в случае длительной эрекции может развиться гипертонический криз.
У пациентов с ИБС, хронической сердечной недостаточностью или легочными заболеваниями сексуальная стимуляция и половые сношения могут привести к обострению заболевания. Надлежит соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения. Не отмечено клинически значимого воздействия Каверджекта на результаты лабораторного исследования крови и мочи.
Флакон с разведенным препаратом предназначен для однократного применения и после использования выбрасывается. Надлежит проинструктировать больного о правилах уничтожения иглы, шприца и флакона.
Симптомы: боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции. Лечение: если эрекция длится менее 6 ч, нужно врачебное наблюдение, поскольку часто происходит спонтанная детумесценция; если эрекция сохраняется более 6 ч надлежит сделать внутрикавернозную инъекцию альфа-адреномиметиков (эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин, этилэфрина), или выполнить аспирацию крови из кавернозных тел, или провести хирургическое лечение.
Больной должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной детумесценции полового члена.
Каверджект не предназначен для смешивания или одновременного введения с иными лекарствами, а также для совместного применения с иными лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции. Возможность фармакокинетических взаимодействий с иными лекарственными средствами не исследовалась. Совместное использование с гипотензивными лекарствами, диуретиками, гипогликемическими лекарствами (включая инсулин) или нестероидными противовоспалительными средствами не оказывает какого-либо влияния на безопасность или эффективность лекарства Каверджект.
Безопасность и эффективность совместного применения лекарства Каверджект с иными вазоактивными лекарствами не изучена. Присутствие бензилового спирта в растворителе уменьшает степень связывания со стенками флакона. В связи с этим при применении воды для инъекций, содержащей бензиловый спирт, получается более устойчивый раствор и обеспечивается более полное введение лекарства.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Неразведенный раствор надлежит хранить в оригинальном флаконе при температуре не выше 25°С не более 24 ч. Не замораживать и не охлаждать!