Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. цефоперазон натрия 1.034 г, что соответствует содержанию цефоперазона 1 г.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик с широким спектром действия, предназначенный только для парентерального введения. Бактерицидное воздействие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза стенки клетки бактерии. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих β-лактамаз. Цефоперазон активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (раньше Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), многие штаммы Enterococcus faecalis, многие другие штаммы бета-гемолитических стрептококков; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (раньше Proteus morganii), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.; анаэробных грамотрицательных бактерий: Veillonella spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. многие штаммы Bacteroides fragilis).
Всасывание
Высокие уровни цефоперазона достигаются в крови, желчи и моче после однократного введения.
Распределение
Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитическая и спинномозговая (при менингите) жидкость, моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Повторное введение лекарства здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.
Выведение
T1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения. Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня зачастую через 1-3 ч после введения Цефобида и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г лекарства пациентам, не имеющим закупорки желчного протока.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с правильной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозировки лекарства. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г Цефобида. После в/м введения 2 г лекарства наибольшая концентрация в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с правильной выделительной функцией почек и у заболевших с почечной недостаточностью (Cmax, AUC, T1/2). У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 цефоперазона из плазмы и одновременно увеличивается и его экскреция с мочой. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.
Лечение следующих инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях. Широкий спектр действия цефоперазона позволяет проводить монотерапию большинства инфекций, но цефоперазон может также применяться и в сочетании с иными антибиотиками.
Средняя суточная дозировка, назначаемая взрослым, колеблется в пределах от 2 до 4 г; дозировка вводится в 2 приема через каждые 12 ч.
Пациентам с нарушением функции почек препарат возможно назначить в средней суточной дозе (2-4 г) без коррекции. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная дозировка не должна превышать 4 г.
Детям Цефобид надлежит назначать в суточных дозах из расчета от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; препарат надлежит вводить каждые 8-12 ч. Наибольшая суточная дозировка составляет 12 г.
Правила приготовления и введения раствора для в/м введения
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м введения, могут быть использованы стерильная вода для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. В случаях, когда предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления раствора предлогается использовать раствор лидокаина. Этот раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина, что приближается к 0.5% раствору лидокаина гидрохлорида. Предлогается разводить препарат в 2 этапа: сначала добавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до полного растворения порошка, затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают. В/м введение производится глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Правила приготовления и введения раствора для в/в введения
Содержимое флакона сначала разводят в любом совместимом растворе для в/в введения (из расчета минимум 2.8 мл/1 г цефоперазона). Для облегчения растворения предлогается использовать 5 мл растворителя на 1 г Цефобида.
Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0.2% раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций, нормосол R, нормосол М в 5% растворе декстрозы для инъекций. Затем все количество полученного раствора должно быть разведено одним из следующих растворителей для в/в введения: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, нормосол R, нормосол М в 5% растворе декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0.2% раствор натрия хлорида для инъекций.
Для в/в капельного введения содержимое каждого флакона Цефобида (1 г) растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций и вводится в течение от 15 мин до 1 ч. Если в роли растворителя применяют стерильную воду, то во флакон с препаратом ее добавляют не более 20 мл.
Для длительной в/в инфузии содержимое 1 флакона (1 г) растворяют или в 5 мл стерильной воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; полученный раствор добавляется к соответствующему растворителю для в/в введения.
Для в/в струйного медленного введения препарат растворяют в соответствующем растворителе с конечной концентрацией 100 мг/мл и вводят в течение не менее 3-5 мин.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка (чаще всего такие реакции на лечение препаратом Цефобид возникают у заболевших, в анамнезе которых отмечалась склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин). Местные реакции: в/м введение иногда сопровождается болевыми ощущениями; при в/в инфузии у некоторых заболевших в месте вливания развивается флебит. За время постмаркетинговых наблюдений отмечались также следующие нежелательные явления.
Назначение лекарства при беременности вероятно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени коррекция дозировки может потребоваться при тяжелой выраженной обструкции желчных протоков, тяжелом заболевании печени или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная дозировка не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек препарат возможно назначить в средней суточной дозе (2-4 г) без коррекции. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная дозировка не должна превышать 4 г. При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат надлежит вводить после окончания диализа.
Широкий спектр действия цефоперазона позволяет проводить монотерапию большинства инфекций. Несмотря на то Цефобид возможно использовать и при комбинированном лечении в сочетании с иными антибиотиками, если такое лечение показано. При совместном использовании с аминогликозидами предлогается следить за функцией почек. Перед назначением больному лекарства Цефобид в целях предосторожности нужно установить, не отмечалась ли у него раньше повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат нужно назначать с большой осторожностью.
Всем пациентам, в анамнезе которых отмечались различные аллергические реакции и особенно лекарственная аллергия, антибиотики надлежит назначать с осторожностью.
У некоторых пациентов лечение препаратом Цефобид, так же как и лечение иными антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К. Наиболее вероятно, что это связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. Такому риску подвержены пациенты, придерживающиеся редукционной диеты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании или с нарушением всасывания пищи (в частности, больные с муковисцидозом).
У таких заболевших должен осуществляться контроль протромбинового времени и в случае необходимости им назначается экзогенный витамин К. Длительное применение цефоперазона может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов (как и при лечении иными антибиотиками). Поэтому во время лечения нужно проводить тщательное наблюдение за больными. В период применения лекарства может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
При употреблении алкоголя во время или в течение 5 дней после применения Цефобида, отмечались дисульфирамоподобные реакции, проявляющиеся в виде внезапных приливов, усиления потоотделения, головной боли и тахикардии. Поэтому пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя и приема этанолсодержащих препаратов при лечении Цефобидом.
Применение в педиатрии
Цефобид с успехом используется при лечении грудных детей. Но до сих пор не было проведено исследований в широком масштабе, касающихся применения у новорожденных и недоношенных детей. Поэтому до назначения его недоношенным и новорожденным детям должны быть учтены как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением.
Информация об острой передозировке лекарства Цефобид ограничена. Симптомы: вероятно усиление описанных побочных явлений. Цефалоспорины в очень высоких дозах могут повлечь за собой эпилептические припадки. Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших из-за передозировки. Цефоперазон выводится при гемодиализе, следовательно, вероятно применение этой процедуры при передозировке у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном использовании пробенецид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Цефобида и аминогликозида не надлежит смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.
При необходимости комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом проводят последовательное дробное в/в введения препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Предлагается также вводить цефоперазон перед введением аминогликозида.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30C. Срок годности – 2 года. В морозильной камере восстановленные растворы хранят в пластиковых шприцах или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.
Перед использованием замороженные растворы лекарства оттаивают при комнатной температуре. Неиспользованный замороженный раствор подлежит уничтожению. Растворы не надлежит замораживать повторно.