Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.
1 фл.
Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Воздействует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, другие штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., Bacteroides spp. /в т.ч. Bacteroides fragilis/, Prevotella spp.).
Всасывание
Тmax после в/м введения - 1-2 ч, после в/в - в конце инфузии, Cmax после в/м введения лекарства в дозе 1 г составляет 65-75 мкг/мл, в дозе 2 г - 97 мкг/мл; после однократного в/в введения в дозах 1 г, 2 г, 3 г и 4 г Cmax составляет 153 мкг/мл, 252 мкг/мл, 340 мкг/мл, 506 мкг/мл соответственно. Cmax в моче после в/м и в/в введения в дозе 2 г - 1000 мкг/мл и более 2200 мкг/мл соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 82-93%. Достигает терапевтических концентраций в перитонеальной, асцитической жидкости и спиномозговой жидкости (при менингите), моче, желчи, стенке желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Vd - 0.14-2 л/кг.
Выведение
Т1/2 - 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения, 2.8-4.2 ч - при гемодиализе, 2.2 ч - у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 составляет 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может кумулировать.
Показания к применению лекарства
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.
Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).
Взрослым препарат прописывают в суточной дозе 2-4 г, 2 При тяжелом течении инфекций дозировка может быть увеличена до 12 г/: по 2-4 г каждые 8 ч или по 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите - в/м в дозе 500 мг однократно.
Для предупреждения послеоперационных осложнений - в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (в частности, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (в частности, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое использование лекарства может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
Пациентам с почечно-печеночной недостаточностью прописывают не более 2 г/ Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или содержанием сывороточного креатинина более 3.5 мг/мл - не более 4 г/
При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозировки, если больной не получает максимальной дозировки, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция лекарства до 90 % и более.
У детей суточные дозировки составляют 50-200 мг/кг массы тела в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если нужно. Новорожденным (менее 8 дней) препарат прописывают каждые 12 ч.
Препарат в дозах до 300 мг/кг/ используется без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Правила приготовления и введения лекарства
Для приготовления растворов для в/м введения могут использоваться следующие растворители: стерильная вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида, 0.5% раствор лидокаина гидрохлорида, которые добавляют к 1 г цефоперазона в объеме 3 мл. При в/м введении препарат вводится глубоко в ягодичную мышцу. Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 ч при температуре от 5° до 25°С.
При струйной в/в инъекции наибольшая разовая дозировка цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей 50 мг/кг массы тела, при этом длительность введения должна быть не менее 3-5 мин. Раствор для в/в введения готовят ex tempore. В роли растворителей могут использоваться 5% раствор декстрозы (глюкозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера лактата, стерильная вода для инъекций.
Для капельного в/в введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфузионному раствору до концентрации 20-100 мг/мл. Длительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10 до 30 мин и более.
Побочное воздействие
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, многоформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса.
Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, колите (в т.ч. в анамнезе), беременности, в период лактации.
С осторожностью надлежит назначать препарат при беременности.
При назначении в периоде лактации нужно прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности.
При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозировки, если больной не получает максимальной дозировки, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция лекарства до 90 % и более.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности.
Пациентам с почечно-печеночной недостаточностью прописывают не более 2 г/ Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или содержанием сывороточного креатинина более 3.5 мг/мл - не более 4 г/
Цефоперус может применяться при комбинированной терапии в сочетании с иными антибиотиками.
Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат нужно назначать с большой осторожностью.
В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек, может появиться необходимость в изменении режима дозирования.
Длительное использование может привести к развитию устойчивости возбудителя.
В период применения лекарства может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
Во время лечения надлежит воздерживаться от приема этанола, т.к. вероятно развитие дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (в частности, при муковисцидозе), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль протромбинового времени, при необходимости им показано назначение экзогенного витамина К.
Симптомы: вероятно развитие эпилептического припадка.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама.
При одновременном использовании с этанолом вероятно развитие дисульфирамоподобных реакций.
Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики при одновременном использовании с Цефоперусом увеличивают риск появления гипопротромбинемии, кровотечения.
Аминогликозиды и "петлевые" диуретики при одновременном использовании с Цефоперусом повышают нефротоксичность, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
Препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию лекарства Цефоперус® в крови и замедляют его выведение.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом прописывают в виде последовательного дробного в/в введения препаратов, с использованием 2 отдельных в/в катетеров).
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.