Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета; чувствителен к действию света.
1 фл. цефтриаксон (в форме натриевой соли) 1 г.
Растворитель: вода д/и (5 мл).
Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Цефтриабол - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Полезен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus В (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
Примечание: Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (в частности, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробы: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelhides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в т.ч. S. typhi), Serratia spp. (в т.ч. S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. V. cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Y. enterocolitica).
Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, в частности, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.
Анаэробные патогены: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Сl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F.varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов нужно использовать диски, содержащие цефтриаксон, т.к. показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.
Основные фармакокинетические параметры, кроме Т1/2, зависят от введенной дозировки. Через 1/2 ч после однократного в/в 0.5 г; 1 г; и 2 г лекарства концентрации в сыворотке крови составляют 82 мг/л. 151 мг/л и 257 мг/л соответственно. Через 24 ч сывороточные концентрации составляют 5 мг/л, 9 мг/л и 15 мг/л. После в/мвведения в дозе 1 г Сmах достигается через 2 ч после инъекции и составляет 81 мг/л. Биодоступность при в/м введении составляет 100%. При повторных в/в и в/м введениях наблюдается кумуляция лекарства в плазме крови. При парентеральном введении цефтриаксон нормально проникает в ткани и жидкости организма. При в/в введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное воздействие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 ч. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: в частности, при концентрации лекарства в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
T1/2 у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 ч. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний T1/2 где-то в два раза больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененной форме через мочевыделительную систему, а 40-50% - также в неизмененной форме через желудочно-кишечный тракт. Под действием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных где-то 70% введенной дозировки выделяется почками.
При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T1/2 удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.
Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации лекарства в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что где-то в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых заболевших менингитом через 2-25 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.
Показания к применению лекарства
Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями:
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Препарат используется в/м и в/в.
Для взрослых и для детей старше 12 лет:
Средняя суточная дозировка составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз/ или 0.5-1 г каждые 12 ч.
В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, суточная дозировка может быть увеличена до 4 г.
Для новорожденных при разовой суточной дозировке предлогается следующая схема:
Для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20-50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не предлогается в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
Для грудных детей и детей до 12 лет: суточная дозировка составляет 20-75 мг/кг массы тела.
У детей с массой тела 50 кг и выше надлежит придерживаться дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела нужно назначать в виде в/в инфузии, по крайней мере, в течение 30 мин.
Длительность терапии зависит от течения заболевания.
Менингит
При бактериальном менингите у новорожденных и у детей начальная дозировка составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность, дозу нужно уменьшить.
Гонорея
Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая дозировка составляет 250 мг однократно в/м.
Профилактика в пред- и послеоперационном периоде
Перед инфицированными или предположительно инфицированными хирургическими вмешательствами для профилактики послеоперационных инфекций, в зависимости от опасности инфекции, за 30-90 мин до операции предлогается однократное введение цефтриаксона в дозе 1 -2 г.
У заболевших с нарушенной функцией почек, при условии правильной функции печени, дозу Цефтриабола уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии нужно, чтобы суточная дозировка Цефтриабола не превышала 2 г.
У заболевших с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу лекарства уменьшать также нет необходимости.
В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови нужно регулярно контролировать. У заболевших, подвергаемых гемодиализу, дозу лекарства после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.
В/м введение
Для в/м введения 1 г лекарства нужно развести в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу, предлогается вводить не более 1 г лекарства в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда запрещено вводить в/в!
В/в введение
Для в/в инъекции 1 г лекарства нужно развести в 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводить в/в медленно в течение 2-4 мин.
В/в инфузия
Длительность в/в инфузии, по крайней мере, 30 мин. Для в/в инфузии 2 г порошка нужно развести где-то в 40 мл раствора свободного от кальция, в частности: в 0.9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко -бронхоспазм, эозинофилия, эритема полиморфная экссудативная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения введения.
Прочие: головная боль, головокружение, носовое кровотечение, кандидоз, суперинфекция.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная/печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, беременность II-III триместры.
Препарат противопоказан в I триместр беременности. С осторожностью использовать при беременности во II-III триместры.
Препарат противопоказан в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью использовать при почечной недостаточности.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно определять концентрацию лекарства в плазме.
У заболевших, находящихся на гемодиализе, нужно следить за концентрацией цефтриаксона в плазме, т.к. у них может снижаться скорость его выведения. При длительном лечении нужно регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В нечастых случаях, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения). Во время лечения противопоказано потребление этанола - возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).
Несмотря на подробный сбор анамнеза, что считается правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, запрещено исключить способность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии - сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС.
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам Цефтриабол способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных, использование Цефтриабола требует ещё большей осторожности.
Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.
Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом.
Нестероидные противовоспалительные препараты и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном использовании с "петлевыми" диуретиками и иными нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
По рецепту врача.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности