Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета. 1 фл. цефтриаксон (в форме натриевой соли) 1 г.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus. Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату. Препарат активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).
Всасывание
При в/м введении цефтриаксон нормально абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность лекарства - 100 %. Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.
Распределение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Vd - от 5.78 до 13.5 л . Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.
Выведение
При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч; плазменный клиренс - 0.58 - 1.45 л/ч, почечный клиренс - 0.32 - 0.73 л/ч. От 33% до 67% лекарства выводится в неизменном виде почками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации лекарства в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что где-то в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50 - 100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л.
У взрослых заболевших менингитом через 2-24 ч после введения дозировки 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Лечений инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Препарат вводят в/м или в/в. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет прописывают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу возможно повысить до 4 г.
Новорожденным (до 2 недель) прописывают по 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная дозировка не должна превышать 50 мг/кг массы тела.
При определении дозировки не надлежит делать различия между доношенными и недоношенными детьми.
Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) прописывают по 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела >50 кг прописывают дозировки, предназначенные для взрослых. Дозировки 50 мг/кг и более для в/в введения надлежит вводить капельно в течение не менее 30 мин. Пациентам старческого возраста надлежит вводить обычные дозировки, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст. Длительность лечения зависит от течения заболевания.
Введение Цефтриаксона надлежит продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозировки 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу возможно соответственно уменьшить.
С целью предупреждения послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска препарат вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции.
У заболевших с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается правильной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК<10 мл/мин суточная дозировка лекарства не должна превышать 2 г.
У заболевших с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается правильной. При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным, находящимся на диализе дополнительного введения лекарства после диализа не требуется.
Надлежит, но, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке с целью своевременной коррекции дозировки, поскольку скорость выведения лекарства у этих заболевших может снижаться.
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения Содержимое флакона (1 г) растворяют в 3.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 250 мг цефтриаксона.
При необходимости возможно применять более разбавленный раствор. Как и при других в/м инъекциях, Цефтриаксон вводят в относительно крупную мышцу (ягодичную); пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Предлогается вводить не более 1 г лекарства в одну мышцу. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат надлежит вводить с 1% раствором лидокаина. Запрещено вводить раствор лидокаина в/в.
Для в/в введения
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 9.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии
Растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.9 % раствор натрия хлорида, 2.5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе). Раствор вводят в течение 30 мин.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко - бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.
С осторожностью прописывают препарат при НЯК, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов; недоношенным и новорожденным детям с гипербилирубинемией.
Использование лекарства при беременности вероятно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
Использование при нарушениях функции печени
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у заболевших, находящихся на гемодиализе, надлежит регулярно определять концентрацию лекарства в плазме. При длительном лечении нужно регулярно контролировать показатели функционального состояния печени. В нечастых случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, предлогается продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции почек. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у заболевших, находящихся на гемодиализе, надлежит регулярно определять концентрацию лекарства в плазме. При длительном лечении нужно регулярно контролировать показатели функционального состояния почек.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у заболевших, находящихся на гемодиализе, надлежит регулярно определять концентрацию лекарства в плазме. При длительном лечении нужно регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В нечастых случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, предлогается продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения). Во время лечения запрещено употреблять алкоголь, поскольку возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Несмотря на подробный сбор анамнеза, что считается правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, запрещено исключить способность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии - сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС. Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, использование Цефтриаксона требует еще большей осторожности. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К. Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике при температуре 2-8° С не более 24 ч.
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не понижают концентрации лекарства. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.
Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы цефтриаксона не надлежит смешивать или вводить одновременно с иными противомикробными лекарствами. Цефтриаксон запрещено смешивать с растворами, содержащими кальций.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года