Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, диаметром 5 мм, двояковыпуклые, с маркировкой "KV" над цифрой "2" на одной стороне и "Organon" - на другой. 1 таб. дезогестрел 75 мкг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, α-токоферол, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Гестаген для пероральной контрацепции.
Фармакологическое воздействие
Гестаген для пероральной контрацепции. Чарозетта - контрацептивный препарат, содержащий только прогестаген (дезогестрел). Контрацептивный результат Чарозетты достигается, прежде всего, за счет ингибирования овуляции. Это доказано серийными эхографическими исследованиями яичников, отсутствием пикового повышения концентрации ЛГ в середине цикла и повышения уровня прогестерона. Контрацептивный результат обеспечивается также сгущением цервикальной слизи.
В сравнительных исследованиях лекарства Чарозетта индекс Перля составил 0.14, в то время как для препаратов, содержащих 0.03 мг левоноргестрела этот показатель достигал 1.6.
Таким образом, частота наступления беременности при приеме Чарозетты сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Прием Чарозетты приводит к снижению уровня эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. При этом не выявлено каких-либо существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.
Как и другие таблетки, содержащие только прогестаген ("мини-пили"), Чарозетта может приниматься кормящими матерями, а также теми женщинами, кому противопоказан или нежелателен прием эстрогенов.
Абсорбция
После приема лекарства Чарозетта внутрь, дезогестрел быстро абсорбируется и превращается в активный метаболит этоногестрел. После достижения стационарного состояния, пиковые концентрации этоногестрела достигаются через 1,8 ч после приема очередной таблетки. При этом абсолютная биодоступность этоногестрела составляет где-то 70%.
Распределение
Этоногестрел на 95,5-99% связывается с сывороточными белками, в основном альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Дезогестрел превращается путем гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется через образование сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
Этоногестрел элиминируется с периодом полувыведения где-то 30 ч как при однократном, так и курсовом приеме лекарства. Стационарные концентрации в плазме крови достигаются через 4-5 дней приема. Сывороточный клиренс после внутривенного введения этоногестрела составляет где-то 10 л/ч. Экскреция этоногестрела и его метаболитов осуществляется как в виде свободных стероидов, так и в виде конъюгатов с мочой и калом (в соотношении 1,5/1).
У женщин, кормящих грудью, этоногестрел экскретируется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0,37-0,55, поэтому, при примерном объеме потребляемого молока 150 мл/кг/сут, новорожденный может получить 0,00001 - 0,00005 мг.
Препарат надлежит принимать по 1 таб./сут, ежедневно, в одно и то же время, в течение 28 дней, в порядке, указанном на упаковке. Прием каждой последующей упаковки надлежит начинать срочно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва. Принятую таблетку возможно запивать малым количеством жидкости. При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов (за последний месяц).
Прием таблеток надлежит начинать в 1-й день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения). Вероятно начало на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема лекарства предлогается применять дополнительный (барьерный) метод контрацепции. Переход с комбинированного перорального контрацептива Надлежит начать прием Чарозетты на следующий день после приема последней таблетки комбинированного перорального контрацептива, содержащей гормоны. Переход с других препаратов, содержащих только прогестаген ("мини-пили", инъекции, импланты).
Женщина, принимающая "мини-пили", может перейти на прием Чарозетты в любой день. Женщина, использующая имплант, может перейти на прием Чарозетты в день его удаления.
Женщина, использующая препарат в виде инъекций, - в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема Чарозетты предлогается дополнительно применять барьерную контрацепцию. После аборта, сделанного в I триместре, женщина может начинать прием лекарства срочно.
После родов или аборта, сделанного во II триместре
Предлогается начать прием лекарства на 21-й или 28-й день после родов или аборта. При начале приема лекарства в более поздние сроки предлогается в течение первых 7 дней приема Чарозетты применять барьерные методы контрацепции.
Но, если у женщины после родов или аборта до начала приема Чарозетты уже были половые сношения, надлежит сначала исключить беременность до начала приема лекарства или подождать до первой менструации. Пропуск очередного приема лекарства Контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом двух таблеток составляет более 36 ч.
Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, надлежит принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила, и последующие таблетки принимать в обычное время.
Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, надлежит придерживаться вышеуказанных правил приема таблеток. Но в течение последующих 7 дней надлежит дополнительно применять барьерные методы контрацепции.
Если прием таблетки был пропущен в первую неделю их применения, и при этом было половое сношение в неделю, предшествующую пропуску таблеток, надлежит исключить беременность. Рекомендации в случае появления рвоты Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема лекарства, всасывание может быть неполным. В таком случае надлежит воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема лекарства. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей нужно принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Побочное воздействие
В клинических испытаниях чаще всего отмечены нерегулярные кровянистые выделения, акне, изменение настроения, болезненность молочных желез, тошнота и увеличение массы тела. Не все побочные проявления, отмеченные в исследованиях и представленные ниже, имеют связь с приемом Чарозетты.
Распространенные (>1/100): головная боль, увеличение массы тела, болезненность молочных желез, тошнота, нерегулярные кровянистые выделения, аменорея, акне, изменения настроения, снижение либидо. Менее распространенные (<1/100): вагинит, дисменорея, кисты яичников, алопеция, утомляемость, дискомфорт при применении контактных линз. Редкие (<1/1000): сыпь, крапивница, узловатая эритема.
Исследования на беременных животных показали, что высокие дозировки прогестагена могут вызвать маскулинизацию у плодов женского пола. Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска рождения детей с аномалиями развития от матерей, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни какого-либо тератогенного эффекта в тех случаях, когда пероральные контрацептивы принимались в ранние сроки беременности. Данные мониторинга за побочными эффектами различных дезогестрел-содержащих препаратов также не выявили увеличения риска.
При наличии любых из перечисленных ниже состояний, надлежит в каждом случае индивидуально тщательно взвесить преимущества и возможный риск приема Чарозетты. Этот вопрос надлежит обсудить с пациенткой еще до того, как она примет свое решение по поводу приема лекарства. В случае аггравации, обострения заболеваний, ухудшения течения заболевания или появления первых симптомов нижеупомянутых состояний пациентке надлежит срочно обратиться к врачу.
Врачу надлежит решить, нужно ли отменить препарат. Риск развития рака молочной железы увеличивается с возрастом. Во время приема пероральных контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы, увеличивается. Эти различия в риске исчезают в течение 10 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов.
Риск рака молочной железы не зависит от продолжительности предшествующего приема пероральных контрацептивов, но зависит от ее возраста. Ожидаемое количество случаев рака молочной железы среди 10 000 женщин, которые использовали комбинированные пероральные контрацептивы (в течение 10 лет после их отмены), по отношению к никогда их не применявшим, составляет в одинаковых возрастных группах следующие значения: 4.5/4 (16-19 лет), 17.5/16 (20-24), 48,7/44 (25-29), 110/100 (30-34), 180/160 (35-39) и 260/230 (40-44).
Риск у использующих пероральные контрацептивы, содержащих только прогестаген, вероятно, аналогичен таковому для комбинированных пероральных контрацептивов. Но для пероральных контрацептивов, содержащих только прогестагены, данные не столь определенные.
По сравнению с риском появления рака молочной железы в течении всей жизни, риск, связанный с приемом пероральных контрацептивов, незначителен. Случаи рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, имеют тенденцию быть диагностированными на более ранней стадии, чем у тех, кто не использует эти препараты. Повышенная частота диагностики рака молочной железы у использующих пероральные контрацептивы может быть связана с более ранней диагностикой этого состояния, биологическими эффектами лекарства или комбинацией обоих факторов.
Поскольку биологический результат лекарства не может быть исключен, надлежит проводить индивидуальный анализ риска и преимуществ от назначения Чарозетты у женщин, раньше пролеченных по поводу рака молочной железы. Поскольку биологический результат прогестагенов на развитие рака печени не может быть исключен, надлежит проводить индивидуальный анализ риска и преимуществ перед назначением Чарозетты у женщин, раньше пролеченных по поводу рака печени.
В результате эпидемиологических исследований установлена связь между использованием комбинированных пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, таких как тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. И хотя клиническая значимость полученных данных для контрацептивов, содержащих прогестаген без эстрогенного компонента, неизвестна, прием Чарозетты надлежит прекратить в случае развития тромбоза.
Препарат надлежит отменить также в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или заболеванием. Женщину с указанными в анамнезе тромбоэмболическими осложнениями надлежит предупредить о возможности рецидива. Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом, использующим "мини-пили", нужно изменять терапевтическую схему. Но женщинам, больным сахарным диабетом, надлежит находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода приема "мини-пили". Прием Чарозетты приводит к снижению уровня эстрадиола в плазме крови до уровня, характерного для ранней фолликулярной фазы.
До сих пор неизвестно, имеет ли это какой-либо клинически значимый результат по отношению к минеральной плотности костной ткани. Предупреждение эктопической беременности традиционными "мини-пили" не столь хорошо по сравнению с комбинированными пероральными контрацептивами, поскольку при приеме традиционных "мини-пили" часто происходит овуляция. Несмотря на тот факт, что в отличие от традиционных препаратов, содержащих прогестагены, Чарозетта хорошо ингибирует овуляцию, в случае аменореи и наличия болей в животе, надлежит все же исключить и внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.
Вероятно развитие хлоазмы при указании в анамнезе на развитие таковой во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме надлежит избегать долгого пребывания на солнце или экспозиции ультрафиолетовым излучением во время приема Чарозетты. Следующие состояния были описаны как при беременности, так и при приеме стероидных препаратов, но их связь с назначением прогестагенов не установлена: холестатическая желтуха и/или зуд кожи, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Медицинские осмотры/консультации
Перед назначением лекарства надлежит внимательно ознакомиться с медицинской историей женщины. Во время гинекологического осмотра надлежит исключить беременность.
При нарушении менструального цикла, в т.ч. при аменореи или олигоменореи, надлежит уточнить их причину. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами решается в каждом случае индивидуально. Несмотря на регулярный прием Чарозетты, могут быть нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, нужно решить вопрос о назначении другого контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжаются после отмены Чарозетты, спедует исключить органическую патологию. Тактика по отношению к аменорее во время приема лекарства зависит от того, применялись ли таблетки в соответствии с инструкцией или имелись какие-либо нарушения в их приеме.
В ряде случаев в обследование надлежит включать проведение тестов на беременность. При наличии беременности прием лекарства должен быть прекращен. Женщин надлежит предупреждать, что прием Чарозетты не предохраняет от инфицирования ВИЧ (СПИД) и возбудителями других заболеваний, передающихся половым путем.
Изменения менструаций
Во время приема "мини-пили" у некоторых женщин влагалищные кровянистые выделения могут стать более частыми или более продолжительными или более редкими или вообще отсутствуют.
Эти изменения часто становятся причиной того, что женщина отвергает этот метод контрацепции или использует его с нарушениями инструкции. Приемлемость таких изменений менструаций может быть улучшена дополнительными консультациями. Оценка существующих вагинальных кровотечений должна проводиться на регулярной основе и может включать исследования для исключения злокачественных новообразований и беременности.
Развитие фолликулов
При приеме низкодозированных гормональных пероральных контрацептивов происходит рост и развитие фолликулов (в т.ч размеров, превышающих нормальные). В целом эти увеличенные фолликулы исчезают самостоятельно без каких-либо проявлений. Иногда отмечается легкая боль внизу живота. Редко требуется хирургическое вмешательство.
Снижение эффективности
Эффективность контрацептива, содержащего только прогестаген, может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте или при приеме некоторых лекарственных препаратов.
Лабораторные показатели
Данные, полученные при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, показывают, что содержащиеся в них гормональные компоненты, могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков в плазме, в частности, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры метаболизма углеводов и параметры свертывания и фибринолиза. Зачастую эти изменения происходят в пределах нормальных значений. Не известно, возможно ли переносить эти данные на контрацептивы, содержащие только прогестаген.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено какого либо влияния Чарозетты на возможность управлять автомобилем или иными механизмами.
Нет сообщений о каких-либо серьезных осложнениях при передозировке Чарозетты. Возможны: тошнота, рвота, незначительные кровянистые выделения из влагалища. Лечение: специфического антидота не существует, и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие лекарственных веществ, приводящее к возрастанию клиренса половых гормонов, может привести к прорывным вагинальным кровянистым выделениям и снижению эффективности пероральных контрацептивов. Механизм такого взаимодействия основан на индукции ферментов печени. Ни одно специфическое обследование по взаимодействию Чарозетты с иными лекарствами к настоящему времени не выполнялось.
На основе наблюдений с иными контрацептивами возможно ожидать, что такие случаи могут быть при одновременном приеме гидантоинов, барбитуратов, карбамазепина, рифампицина, окскарбазепина, рифабутина, троглитазона, фелбамата и гризеофульвина. Максимальный уровень индукции ферментов зачастую достигается не раньше чем через 2-3 недели, но затем он может сохраняться до 4 недель после отмены сопутствующего лекарства.
Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов в течение незначительного промежутка времени, надлежит временно применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течении всего курса лечения и в течение 7 дней после отмены сопутствующего лекарства.
При приеме рифампцина метод барьерной контрацепции надлежит применять в течении всего курса печения и в течение 28 дней после отмены этого лекарства.
Женщинам, принимающим препараты, индуцирующие ферменты печени, в течении длительного периода времени, предлогается прекратить прием Чарозетты и применять негормональные методы контрацепции. Прием активированного угля может понизить всасывание лекарства и уменьшить контрацептивную эффективность. В таком случае надлежит поступать как при пропуске таблетки.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.