Суспензия для в/м введения гомогенная, непрозрачная, белого цвета, без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний - прозрачная бесцветная жидкость, нижний - белый осадок. 0.5 мл (1 дозировка) L1 белки вируса папилломы человека тип 16 20 мкг тип 18 20 мкг. Вспомогательные вещества: 3-о-дезацил-4'-монофосфорил липид А, алюминия гидроксид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Вакцина для предупреждения заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека.
Фармакологическое воздействие
Рекомбинантная адсорбированная вакцина для предупреждения заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, воздействие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04. L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4'-монофосфориллипида А (МФЛ).
В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также где-то 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.
Клиническая эффективность Эффективность Церварикса в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:
* - нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых запрещено исключить HSIL(ASC-H). ** CIN1+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1 степени и выше. *** CIN2+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2 степени и выше.
Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40.6 % вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных иными онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14.9; 58.8).
Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73.3% субъектов (95% CI: -1.0; 95.2). Иммуногенность вакцины Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозировки вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет. Наибольшая выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись в течении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозировки. Дополнительно доказана нейтрализующая возможность вырабатываемых антител.
Все предварительно серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7 мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.
У женщин, предварительно серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был существенно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при применении солей алюминия в роли адъюванта. Титр антител при применении AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозировки, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое в течении 2-х лет после введения первой дозировки.
Церварикс вводят в/м, в область дельтовидной мышцы. Церварикс ни при каких обстоятельствах запрещено вводить внутривенно или внутрикожно. Перед использованием вакцину нужно визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и нормально встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее надлежит уничтожить.
Схемы вакцинации
Рекомендуемая разовая дозировка для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0.5 мл. Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев. Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.
Побочное воздействие
В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции. Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения.
повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса.
Введение Церварикса должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в т.ч. обострением хронических заболеваний.
Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс при беременности и в период кормления грудью не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие.
Несмотря на то, вакцинацию Цервариксом при беременности предлогается отложить и проводить ее после родов. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что вероятно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.
Церварикс надлежит с осторожностью использовать при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения вероятно возникновение кровотечений. В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса.
Маловероятно, что Церварикс может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем использование вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ. Вакцинация считается методом первичной предупреждения и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной предупреждения). В связи с способностью развития в нечастых случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями, в частности, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Но надлежит учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.
До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.
Данные о взаимодействии Церварикса с иными вакцинами при их одновременном применении отсутствуют. В ходе клинических исследований было установлено, что где-то 60% женщин, получавших вакцину Церварикс, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс отсутствуют.
Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Препарат надлежит хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.