Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения 1 фл. цетрореликс (в форме ацетата) 250 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
Фармакологическое воздействие
Антагонист ГнРГ. Цетрореликс оказывает конкурентное воздействие на связывание эндогенного ГнРГ с рецепторами мембран клеток гипофиза. Благодаря этому, препарат контролирует секрецию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом.
В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения лекарства. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции.
Длительность действия лекарства зависит от вводимой дозировки. После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг воздействие лекарства продолжается в течение не менее 4 дней. На 4-й день после введения отмечено угнетение секреторной функции на 70%. Регулярные введения цетрореликса по 250 мкг каждые 24 ч поддерживают результат лекарства. Воздействие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.
Всасывание и распределение
При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг) так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечалась линейная кинетика. После п/к введения цетрореликс быстро всасывается из места введения. Абсолютная биодоступность лекарства после п/к введения составляет около 85%.
После однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения лекарства фармакокинетические параметры составляли соответственно: Cmax - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; время достижения Cmax - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг х ч/мл и 36.7-54.2 нг х ч/мл; T1/2 - 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. Vd составляет 1.1 л/кг.
Выведение
Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин/кг и 0.1 мл/мин/кг. Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет, соответственно, в среднем около 12 ч и 30 ч.
Препарат Цетротид может назначаться только специалистом, имеющим опыт проведения репродуктивных методик. Цетротид 0.25 мг (1 флакон) надлежит вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.
Введение лекарства утром
Цетротид надлежит начинать вводить на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день введения овуляторной дозировки хорионического гонадотропина (ХГ).
Введение лекарства вечером
Цетротид надлежит начинать вводить на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозировки ХГ. Цетротид 3 мг (1 флакон) надлежит вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного).
После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг воздействие лекарства продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида в дозе 3 мг рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, надлежит дополнительно ввести Цетротид 0.25 мг 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетротида 3 мг и включая день введения овуляторной дозировки ХГ.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Препарат надлежит растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон нужно осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не надлежит энергично встряхивать флакон для ускорения растворения. Не применять раствор, если он непрозрачен или, если в нем содержатся инородные частицы.
В шприц надлежит набирать все содержимое флакона. Это позволит ввести пациентке дозу цетрореликса не менее 230 мкг при использовании Цетротида 0.25 мг и не менее 2.82 мг при использовании Цетротида 3 мг. Раствор для инъекций надлежит вводить сразу после приготовления. Цетротид предназначен только для п/к введения в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание возникновения местного раздражения при повторном введении Цетротида 0.25 мг место инъекции надлежит ежедневно менять. После получения соответствующих инструкций врача пациентка может вводить Цетротид самостоятельно.
Побочное воздействие
Местные реакции: слабые и преходящие побочные эффекты (покраснение, зуд, припухлость). Системные реакции: возможны тошнота, головная боль; в единичных случаях - сильный зуд. У одной пациентки после 7 мес лечения цетрореликсом (10 мг/сут) по поводу рака яичника возникла сильная реакция повышенной чувствительности с появлением кашля, сыпи и артериальной гипотензии. Но через 20 мин эти симптомы полностью исчезли.
В данном случае запрещено исключить причинно-следственную связь возникновения реакции с введением цетрореликса. При стимуляции яичников гонадотропинами вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (ощущение напряжения и боли в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В экспериментальных исследованиях показано, что цетрореликс оказывает дозозависимый результат на фертильность, репродуктивность и беременность. При введении лекарства во время I и II триместров беременности не было отмечено тератогенного действия.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности.
Цетротид 0.25 мг предпочтительно вводить регулярно через каждые 24 ч. Но, если пациентка пропустила время очередного введения, возможно сделать инъекцию в указанной дозе в любое другое время в течение этих же суток.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников надлежит проводить симптоматическую терапию (в т.ч. предоставление отдыха, в/в введение электролитов или коллоидных растворов, гепариновая терапия). Поддержку лютеиновой фазы надлежит проводить в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий. К настоящему времени накоплен небольшой опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида. Поэтому препарат при повторных курсах лечения надлежит назначать с осторожностью и только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения. Лечащий врач должен выяснить какие лекарственные средства принимала пациентка незадолго до начала лечения препаратом Цетротид или продолжает принимать одновременно с его назначением.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Цетротид не влияет на возможность управлять автомобилем и иными механическими средствами.
При передозировке Цетротида вероятно увеличение длительности его действия, при этом не замечено проявлений токсичности. Какой-либо специальной терапии не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что при одновременном использовании Цетротида в рекомендуемых дозах с лекарствами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 или другим путем, лекарственное взаимодействие маловероятно. Но запрещено полностью исключить возможность его проявления при сочетании с Цетротида распространенными лекарственными средствами.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.