Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере). 1 таб. ципротерона ацетат 2 мг этинилэстрадиол 35 мкг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).
Таблетки-плацебо белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.
Ципротерона ацетат
Обладает возможностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в незначительных количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, понижает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов).
Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема лекарства снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь зачастую исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста понижает клинические проявления легких форм гирсутизма; но, результат от лечения надлежит ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный результат.
Этинилэстрадиол
Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта. На фоне приема лекарства цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.
Ципротерона ацетат
Всасывание
После приема лекарства внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3.5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Метаболизм
Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное.
Выведение
Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: T1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Выводится в основном в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с калом. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозировки ципротерона ацетата. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут. Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема лекарства этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax составляет где-то 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Биодоступность около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.
Распределение
Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.
Метаболизм
В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.
Выведение
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: T1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% - с мочой, 60% - с калом. С грудным молоком выделяется до 0.02% дозировки этинилэстрадиола.
Андрогензависимые заболевания у женщин:
Препарат надлежит принимать внутрь по 1 таб./сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают малым количеством жидкости. Прием лекарства предлогается производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина. Прием Хлое начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием лекарства осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, нужно в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.
В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должна возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация зачастую начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку нужно начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов использование Хлое надлежит начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего лекарства, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблеток). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, использование Хлое надлежит начать после приема последней неактивной таблетки.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, ("мини-пили") Хлое возможно начать использовать без перерыва.
При применении инъекционных форм контрацептивов Хлое надлежит использовать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.
При переходе с имплантата Хлое надлежит использовать уже в день его удаления.
Во всех случаях нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения лекарства. После аборта в I триместре беременности женщина может начать использование Хлое срочно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности использование лекарства надлежит начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения лекарства. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения лекарства, надлежит прежде исключить беременность или нужно дождаться первой менструации. Пропущенную таблетку надлежит принять как возможно скорее, следующую таблетку - в обычное время.
При опоздании <12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Если опоздание в приеме таблеток составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 1-й и 2-й недели приема лекарства, женщине надлежит принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку надлежит принять в обычное время. Дополнительно нужно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 3-й недели приема лекарства, женщине надлежит принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку надлежит принять в обычное время.
Прием таблетки из новой упаковки надлежит начать, по окончании текущей упаковки - без перерыва.
Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема лекарства, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае нужно ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине надлежит продолжить прием таблеток из новой упаковки лекарства сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится).
На фоне приема лекарства из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Надлежит начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 таблеток. Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине надлежит укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний продолжительность применения лекарства определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов предлогается принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 мес. В случае возникновения рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса возможно провести повторную терапию препаратом Хлое.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит использовать препарат при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболевании почек, подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов).
Противопоказано использование лекарства при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказано использование лекарства при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе), врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), идиопатической желтухе или зуде во время последней беременности.
С осторожностью надлежит использовать препарат при заболеваниях печени и желчного пузыря.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при заболевании почек.
Перед началом применения Хлое нужно провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое обследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови.
При длительном применении лекарства профилактические контрольные обследования нужно проводить каждые 6 месяцев.
При наличии факторов риска надлежит тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения лекарства.
Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4/10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3/10 000 женщин, не принимающих пероральные контрацептивы. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6/10 000 беременных женщин в год).
Пациентку надлежит предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза нужно срочно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации, внезапную одышку, внезапный приступ кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, симптомокомплекс "острый" живот.
Взаимосвязь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат нужно отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена лекарства до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, развивающаяся впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Несмотря на то, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают воздействие на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, зачастую нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом.
Несмотря на то, за этой категорией пациенток надлежит вести тщательное медицинское наблюдение.
Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, во время приема комбинированных пероральных контрацептивов надлежит избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или существенно усилились, при проведении дифференциального диагноза надлежит учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.
При применении Хлое могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений надлежит проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то надлежит рассмотреть негормональные причины и осуществить адекватные диагностические мероприятия (в т.ч. диагностическое выскабливание) для исключения злокачественных новообразований или беременности. В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в применении лекарства.
При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд надлежит исключить беременность до продолжения применения лекарства. Вероятно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ на фоне применения лекарства.
В связи с тем, что контрацептивное воздействие в полной мере выражается к 7 дню от начала приема лекарства, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции. Использование лекарства после родов предлогается не раньше, чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Лечение нужно срочно прекратить за 3 месяца до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.
При диарее и рвоте контрацептивный результат снижается (не прекращая приема лекарства, надлежит использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные лекарственные средства, имеют увеличенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных ферментов печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, вероятно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.
При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое снижается.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.