Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, выпуклые, круглые, диаметром 6 мм, с маркировкой "ЕК"; на изломе - ядро и оболочка белого цвета. 1 таб. эсциталопрам (в форме оксалата) 5 мг. Вспомогательные вещества: тальк, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, выпуклые, овальные (8 мм х 5.5 мм), с риской, с маркировкой "Е" и "L" симметрично около риски; на изломе - ядро и оболочка белого цвета. 1 таб. эсциталопрам (в форме оксалата) 10 мг. Вспомогательные вещества: тальк, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, выпуклые, овальные (11.5 мм х 7 мм), с риской, с маркировкой "Е" и "N" симметрично около риски; на изломе - ядро и оболочка белого цвета. 1 таб. эсциталопрам (в форме оксалата) 20 мг. Вспомогательные вещества: тальк, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его воздействие на постсинаптические рецепторные участки. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую возможность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1A-, 5-HT2-рецепторы, допаминовые D1- и D2- рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Всасывание
Абсорбция не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Среднее время достижения Cmax в плазме крови составляет около 4 ч после многократного применения.
Распределение
Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Кажущийся Vd после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается где-то через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов, которые являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов зачастую составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама.
Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом при участии изофермента CYP2C19. Вероятно некоторое участие изоферментов CYP3А4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации лекарства в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.
Выведение
T1/2 после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении составляет около 0.6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц приклонного возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью AUC у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Ципралекс прописывают 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. При депрессивных эпизодах препарат зачастую прописывают в дозе 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозировка может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный результат зачастую развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 мес нужно продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
При панических расстройствах с/без агорафобии в течение первой недели лечения предлогается дозировка 5 мг/сут с последующим увеличением до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозировка может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Максимальный терапевтический результат достигается где-то через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) предлогается использовать половину зачастую рекомендуемой дозировки (т.е. всего 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется.
В зависимости от индивидуальной реакции на лечение дозировка может быть увеличена до 10 мг/сут. При сниженной активности изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная дозировка в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение дозировка может быть увеличена до 10 мг/сут. При прекращении лечения Ципралексом дозу надлежит уменьшать постепенно в течение 1-2 недель во избежание развития синдрома отмены.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: вероятно - кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура. Прочие: наиболее часто - синуситы; вероятно - задержка мочи.
При резкой отмене лекарства после длительного применения возможны реакции отмены - головокружение, головные боли и тошнота. Выраженность данных реакций незначительна, а длительность ограничена. Побочные эффекты наиболее часто развиваются на 1 или 2 неделе лечения и затем зачастую становятся менее интенсивными и появляются реже при продолжении терапии.
Ципралекс противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного.
Зарегистрированы следующие нарушения у новорожденных, чьи матери принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина вплоть до родов: раздражительность, тремор, гипертензия, увеличенный мышечный тонус, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон. Нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах или о возникновении синдрома отмены. В случае применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности их прием не должен резко прерываться.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуемая начальная дозировка в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение дозировка может быть увеличена до 10 мг/сут.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) препарат надлежит назначать с осторожностью.
Эсциталопрам запрещено назначать одновременно с ингибиторами МАО. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа А, в т.ч. моклобемидом.
Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем возможно начинать лечение неселективными ингибиторами МАО. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (включая эсциталопрам) может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция зачастую исчезает в течение 2 недель лечения. Чтобы понизить вероятность появления анксиогенного эффекта, предлогается использовать препарат в низких начальных дозах.
Надлежит отменить эсциталопрам в случае развития судорожных припадков. Не предлогается использование лекарства у заболевших с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках нужно тщательное наблюдение.
С осторожностью надлежит использовать эсциталопрам у пациентов с указаниями в анамнезе на манию/гипоманию.
Риск совершения самоубийства свойственен депрессии и может сохраняться до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Нужно тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на лечении антидепрессантами, особенно в начале лечения из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных проявлений (мыслей и поведения). Эта предосторожность должна соблюдаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного заболевания депрессивным эпизодом. Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и зачастую исчезает при отмене терапии.
С осторожностью надлежит назначать эсциталопрам и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина пациентам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
При приеме эсциталопрама вероятно развитие кожных кровоизлияний (экхимозы и пурпуры). Нужно с осторожностью использовать эсциталопрам у заболевших со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови. Клинический опыт применения эсциталопрама в сочетании с электросудорожной терапией ограничен, поэтому в данном случае надлежит соблюдать осторожность. Не предлогается одновременное использование эсциталопрама и ингибиторов МАО типа А из-за риска развития серотонинового синдрома.
У заболевших, принимающих эсциталопрам и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина одновременно с серотонинергическими лекарствами, в нечастых случаях может развиваться серотониновый синдром. Нужно с осторожностью использовать эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием.
Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если это произошло, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонинергические препараты надлежит срочно отменить и назначить симптоматическую терапию. Одновременное использование эсциталопрама и алкоголя не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Хотя эсциталопрам не влияет на психомоторную активность, в период лечения не предлогается управлять автомобилем или механизмами.
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судорожные припадки, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента ST и зубца T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT), аритмии, угнетение дыхательной деятельности, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия. Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка, адекватная оксигенация. Мониторирование функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении Ципралекса с ингибиторами МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием Ципралекса, вероятно возникновение серьезных нежелательных реакций.
В подобных случаях может развиться серотониновый синдром. Совместное использование Ципралекса с серотонинергическими лекарствами (в частности, трамадолом, суматриптаном и иными триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома. Ципралекс может снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении Ципралекса и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном назначении Ципралекса и лития или триптофана, предлогается проявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов. Одновременное назначение Ципралекса и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
При одновременном назначении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарствами, влияющими на свертываемость крови (в частности, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВС, тиклопидином и дипиридамолом), может возникнуть нарушение свертываемости крови. В подобных случаях в начале или по окончании терапии эсциталопрамом нужен тщательный мониторинг свертываемости крови.
При одновременном приеме алкоголя эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Но, как и в случае с иными психотропными средствами, одновременное использование эсциталопрама и алкоголя не предлогается.
Фармакокинетическое взаимодействие
Совместное использование с лекарствами, ингибирующими изофермент CYP2C19, может повышать концентрацию эсциталопрама в плазме крови.
С осторожностью надлежит использовать эсциталопрам одновременно с подобными лекарствами (в т.ч. с омепразолом); может потребоваться уменьшение дозировки эсциталопрама.
С осторожностью надлежит назначать Ципралекс в высоких дозах одновременно с циметидином в высоких дозах, который считается сильным ингибитором изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2. Эсциталопрам считается ингибитором изофермента CYP2D6.
Нужно проявлять осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, в частности, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или препаратов, как правило метаболизирующихся посредством изофермента CYP2D6 и влияющих на ЦНС, в частности антидепрессантов дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина или антипсихотиков рисперидона, тиоридазина, галоперидола.
В этих случаях может потребоваться коррекция дозировки. Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов. Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому предлогается проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и препаратов, метаболизирующихся при участии данного изофермента.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.