Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
1 таб. ципрофлоксацин полуфабрикат-гранулы* 709 мг, что соответствует содержанию ципрофлоксацина 500 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
Состав оболочки: опадрай-Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400).
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологическое воздействие
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует бактерицидно. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. Ципрофлоксацин воздействует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium (расположенная внутриклеточно).
К ципрофлоксацину чувствительны грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.
К препарату умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.
К препарату устойчивы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.
Воздействие лекарства в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
При приеме Ципринола СР не происходит развития параллельной устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным в отношении бактерий, которые устойчивы к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.
Всасывание
После приема лекарства внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50-85%. Cmax в сыворотке крови достигается через 6 ч и зависит от дозировки лекарства.
По сравнению с ципрофлоксацином с немедленным высвобождением вещества в дозе 250 мг, принимаемым 2, Сmах Ципринола CP, принимаемого по 500 мг 1 раз/, выше; при этом показатели AUC в течение суток эквивалентны. Cmax составляет 1264 нг/мл, Тmax - 3.6 ч, AUC0-24 - 7612.4 нг × ч/мл.
Распределение
Ципрофлоксацин нормально распределяется в ткани и жидкости организма, при этом высокие концентрации устанавливаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация ципрофлоксацина в этих тканях выше, чем в сыворотке крови. Ципрофлоксацин также нормально проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, в плевру, брюшину и в лимфу. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, концентрация ципрофлоксацина при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, при воспаленных - 14-37% (что превышает МИК для большинства энтеробактерий).
Vd составляет 1.74-5 л/кг, что свидетельствует об активном проникновении ципрофлоксацина в ткани.
Связывание с белками плазмы - 20-40%.
Проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксиципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Выведение
Ципрофлоксацин выводится в основном почками: около 50% неметаболизированного лекарства и активных метаболитов, а также 11-12% неактивных метаболитов. До 8% метаболитов выводятся через кишечник.
T1/2 составляет 5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов T1/2 удлиняется.
Показания к применению лекарства
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.:
Инфекции у заболевших со сниженным иммунитетом (на фоне терапии иммунодепрессантами или у пациентов с нейтропенией).
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Прописывают внутрь 1 раз, после еды. Таблетки надлежит проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Дозировка ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа легкой и средней степени тяжести прописывают по 1 г 1 раз в течение 10 дней.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях нижних отделов дыхательных путей (пневмония /за исключением пневмококковой пневмонии/, острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз /если возбудителем считается грамотрицательные бактерии, особенно Pseudomonas aeruginosa/) легкой и умеренной степени тяжести прописывают по 1 г 1 раз в течение 7-14 дней, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз/ в течение 7-14 дней.
При остром неосложненном цистите - по 500 мг 1 раз/ в течение 3 дней.
При инфекциях почек и мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести - по 500 мг 1 раз в течение 7-14 дней, тяжелой степени и осложненных заболеваниях - по 1 г 1 раз в течение 7-14 дней.
При хроническом бактериальном простатите легкой и средней степени тяжести – по 1 г 1 раз в течение 28 дней.
При осложненных инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (внутрибрюшинный абсцесс, холецистит, холангит /в комбинации с метронидазолом или клиндамицином) - по 1 г 1 раз в течение7-14 дней.
При инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести прописывают по 1 г 1 раз в течение 7-14 дней, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз в течение 7-14 дней.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (остеомиелит, септический артрит) легкой и умеренной степени тяжести прописывают по 1 г 1 раз в течение 4-6 недель, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз в течение 4-6 недель.
При инфекционной диарее легкой, средней и тяжелой степени тяжести – по 1 г 1 раз в течение 5-7 дней.
При брюшном тифе легкой и средней степени тяжести – по 1 г 1 раз/ в течение 10 дней.
При осложненной гонорее – по 500 мг 1 раз/ в течение 3-5 дней.
Лечение нужно продолжать, как минимум, еще в течение 2 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции.
При тяжелых инфекциях лечение возможно начинать с парентеральных форм лекарства, в дальнейшем перейти на пероральный прием лекарства.
У пожилых пациентов дозу лекарства понижают в зависимости от КК, характера и степени тяжести инфекционного заболевания.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, экзантема, узловая эритема, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок, сывороточная болезнь.
Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенная светочувствительность.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической анемии), терапии глюкокортикостероидами, пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности.
Препарат противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности.
Препарат противопоказан при выраженной почечной (КК менее 30 мл/мин) недостаточности
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи надлежит исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены лекарства и назначения соответствующего лечения.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение надлежит прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи (в основном у пожилых пациентов, одновременно получающих ГКС) воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. Во время терапии ципрофлоксацином предлогается избегать чрезмерных физических нагрузок.
В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо превышение рекомендованной суточной дозировки. Также нужно обеспечить прием достаточного количества жидкости (под контролем диуреза) для соблюдения нормального диуреза и поддержания кислой реакции мочи.
В период лечения ципрофлоксацином надлежит избегать ультрафиолетового облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами).
В период терапии вероятно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств надлежит контролировать состояние системы свертывания крови).
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы назначение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитической анемии.
Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, надлежит соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение, нарушения со стороны печени и почек, кристаллурия и гематурия, в более тяжелых случаях спутанность, тремор, галлюцинации и судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных. Нужно обеспечить достаточное поступление жидкости. Проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не оказывает клинического эффекта при интоксикации.
При одновременном использовании ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, увеличивет концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина и/или кофеина (и других ксантинов), пероральных гипогликемических препаратов (глибенкламида - что может привести к гипогликемии), непрямых антикоагулянтов (способствует снижению протромбинового индекса).
Ципрофлоксацин увеличивет Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что увеличивет риск выраженного снижения АД и сонливости.
Одновременный прием с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) увеличивет риск развития судорог.
Одновременный прием антацидов, сукральфата, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, кальция, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому Ципринол® CP нужно принимать за 2 ч до приема антацидов или через 6 ч после их приема.
При одновременном использовании ципрофоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое воздействие циклоспорина (нужен контроль уровня креатинина крови 2 раза в неделю).
Одновременный прием ципрофлоксацина и ГКС может повысить риск появления разрыва сухожилий.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к увеличению или снижению сывороточной концентрации фенитоина.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmах в плазме крови.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с иными противомикробными лекарствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) зачастую наблюдается синергизм. Препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и иными бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина уменьшает почечный клиренс ципрофлоксацина, повышая его концентрации в плазме.
Одновременное введение ципрофлоксацина и мексилетина может привести к повышению концентрации мексилетина.
При одновременном использовании с ципрофлоксацином снижается тубулярный транспорт метотрексата, что потенциально может привести к повышению его плазменных концентраций. При этом повышается риск токсического действия метотрексата. Пациентам, получающим терапию метотрексатом, нужно находиться под тщательным медицинским наблюдением в период лечения ципрофлоксацином.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Не применять после истечения срока годности.