Таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого или белого с сероватым оттенком цвета. 1 таб. ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида) 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон М, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк. Состав оболочки: полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид, пропиленгликоль, тальк, коллидон VA-64, оксипропилметилцеллюлоза.
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологическое воздействие
Противомикробный препарат, производное фторхинолона. Воздействует бактерицидно. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что нужно для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Воздействует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, однако и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает препарат высокоэффективным в отношении бактерий, которые устойчивы, в частности, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.; грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Препарат также активен в отношении некоторых внутриклеточных возбудителей (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae). К препарату умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycoplasma hominis, Gardnerella spp., Mycobacterium avium-intracellulare (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату устойчивы Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Препарат неактивен в отношении Trеponema pallidum. Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Резистентность возбудителей развивается крайне медленно, поскольку с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Всасывание
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность лекарства составляет 50-85%. Cmax в плазме крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг лекарства, достигается через 1-1.5 ч и составляет 0.76 мкг/мл, 1.6 мкг/мл, 2.5 мкг/мл и 3.4 мкг/мл соответственно.
Распределение
После приема внутрь ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации лекарства наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация лекарства в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также нормально проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Vd в организме составляет 2-3.4 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Выведение
У заболевших с неизмененной функцией почек T1/2 составляет зачастую 3-5 ч. Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма – почки. С мочой выводится 50-70%, с калом - 15-30%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.
Дозировка ципрофлоксацина для приема внутрь зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек у пациента.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек надлежит назначать половину дозировки лекарства. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, однако лечение всегда должно продолжаться как минимум еще 2 дня после исчезновения симптомов болезни. Зачастую длительность лечения составляет 7-10 дней.
Режим дозирования для заболевших с хронической почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.
Побочное воздействие
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз. При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение надлежит прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.
Ципрофлоксацин-АКОС противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек надлежит назначать половину дозировки лекарства. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, однако лечение всегда должно продолжаться как минимум еще 2 дня после исчезновения симптомов болезни. Зачастую длительность лечения составляет 7-10 дней. Режим дозирования для заболевших с хронической почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин надлежит назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи надлежит исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены лекарства и назначения соответствующего лечения.
В период лечения ципрофлоксацином нужно обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза. В период лечения ципрофлоксацином надлежит избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим препарат Ципрофлоксацин-АКОС, надлежит соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).
Данные по передозировке лекарства отсутствуют. Лечение: специфический антидот неизвестен. Нужно тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество лекарства.
При одновременном использовании ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450 , что приводит к увеличению T1/2 теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.
Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 4 ч.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Вероятно использование в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и иными бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с антибиотиками группы оксациллина и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°C. Срок годности – 3 года.