Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы 1 капс.
Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое воздействие
Макролидный бактериостатический антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывая 50S субъединицу мембраны рибосом микробной клетки).
Активен в отношении: Streptococcus agalactiae (Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans, Staphylococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) и микобактерий, кроме M. tuberculosis.
Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, значительно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - более 90%. После однократного приема регистрируются 2 пика Cmax. Второй пик обусловлен возможностью лекарства концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения Cmax при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.
После приема внутрь 20% от принятой дозировки быстро гидроксилируется в печени ферментами цитохрома Р450 с образованием основного метаболита -14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.
При регулярном приеме по 250 мг/ равновесные концентрации неизмененного лекарства и его основного метаболита - 1 и 0.6 мкг/мл, соответственно; T1/2 - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозировки до 500 мг/ равновесная концентрация неизмененного лекарства и его метаболита в плазме - 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл, соответственно; T1/2- 4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).
Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1.2 г почками выделяется 37.9 и 46%, с каловыми массами - 40.2 и 29.1 %, соответственно.
Показания к применению лекарства
Для взрослых средняя дозировка для приема внутрь составляет 250 мг 2 При необходимости возможно назначать по 500 мг 2 Продолжительность курса лечения - 6-14 дней.
Детям препарат прописывают в дозе 7.5 мг/кг массы тела/ Наибольшая суточная дозировка - 500 мг. Продолжительность курса лечения - 7-10 дней.
Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, кларитромицин прописывают внутрь - по 1 г 2 Продолжительность лечения может составлять6 мес и более.
У заболевших с почечной недостаточностью, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, дозу лекарства надлежит понизить в 2 раза. Наибольшая продолжительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более14 дней.
Побочное воздействие
Наиболее часто отмечаются жалобы со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, боли в животе, рвота и диарея. Имеются сообщения о развитии псевдомембранозного колита от среднего до угрожающего жизни. К другим побочным реакциям относятся головные боли, нарушения вкуса и преходящее повышение активности ферментов печени.
Имеются сообщения о нечастых случаях развития парастезии.
Имеются сообщения о нечастых случаях гепатита с повышением уровня ферментов печени в крови и развитием холестаза и желтухи. Эти повреждения печени в некоторых случаях были тяжелыми и, в основном, обратимыми. В исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность с летальным исходом.
Имеются сообщения о нечастых случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке, развитии интерстициальных нефритов, развитии почечной недостаточности.
При приеме кларитромицина перорально наблюдались аллергические реакции, интенсивность которых варьировала от крапивницы и кожной сыпи, до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.
Имеются сообщения о потере слуха в период лечения кларитромицином, который в большинстве случаев восстанавливался после отмены лекарства. Также сообщается об изменениях восприятия вкуса, в основном, возникающих вместе с нарушением вкуса.
Имеются сообщения о развитии глосситов, стоматитов, кандидоза слизистой оболочки полости рта и изменении цвета языка в период лечения кларитромицином. Сообщается также об изменении цвета зубов у получавших кларитромицин заболевших. Изменение цвета зубов в большинстве случаев было обратимым.
В нечастых случаях отмечалась гипогликемия; в ряде этих случаев гипогликемия развивалась у заболевших, принимавших в период лечения кларитромицином гипогликемические средства для перорального приема или инсулин.
Сообщается об отдельных случаях тромбоцитопении и лейкопении.
При приеме кларитромицина наблюдалось транзиторное побочное воздействие на центральную нервную систему: головокружение, тревога, страх, боязнь, бессонница, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация.
При лечении кларитромицином, как и при применении других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.
Противопоказания к применению лекарства
Безопасность кларитромицина при беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин прописывают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
У заболевших с почечной недостаточностью, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, дозу лекарства надлежит понизить в 2 раза. Наибольшая продолжительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более14 дней.
При наличии хронических заболеваний печени нужно проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью прописывают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (предлогается измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или иными непрямыми антикоагулянтами нужно контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не предлогается одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Нужно обратить внимание на способность перекрестной устойчивости между кларитромицином и иными антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном или повторном применении лекарства вероятно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: при передозировке нужно немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алколоидов спорыньи
Сообщается о нечастых случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы - ловастатина и симвастатина.
Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме заболевших, получавших одновременно дигоксин и таблетки кларитромицина. У таких заболевших нужно постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.
Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготоминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и извращенной чувствительностью.
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 ч).
При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозировки кларитромицина в этих случаях для заболевших с правильной функцией почек не требуется. Но у заболевших с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина надлежит понизить на 50%. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина надлежит понизить на 75%. При одновременном лечении ритонавиром не надлежит назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.