Таблетки светло-голубого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне.
1 таб. лизиноприла дигидрат 10.89 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат.
Таблетки светло-зеленого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С44" на одной стороне.
1 таб. лизиноприла дигидрат 21.77 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат.
Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое воздействие.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у заболевших хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный результат начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта также зависит от величины дозировки. Начало действия - через 1 ч. Максимальный результат определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лекарства не замечено выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический результат которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное воздействие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический результат развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течении 6-12 ч. Антигипертензивное воздействие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный результат.
Лизиноприл После приема лизиноприла внутрь наибольшая концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов приклонного возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации лекарства в крови и AUC(площадь под кривой «концентрация в плазме - время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротгшзид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения лекарства колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь лекарства выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению лекарства
Прописывают внутрь по 1 таблетки 1 раз/ В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, дозировка лекарства может быть увеличена до 2 таблетки 1 раз.
У заболевших с КК 30-80 мл/мин препарат возможно использовать только после подбора дозировки отдельных компонентов лекарства. Рекомендованная начальная дозировка лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозировки лекарства. Такие случаи встречаются чаще у заболевших, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надлежит прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.
Побочное воздействие
Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (увеличенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Использование лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием лекарства нужно прекратить как возможно ранее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях лекарства на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом нужно отменить грудное вскармливание.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У заболевших хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, вероятно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у заболевших с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких заболевших лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего приема лекарства.
До начала лечения по возможности надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки лекарства на больного.
У заболевших хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У заболевших с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, зачастую обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у заболевших почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у заболевших, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом нужно как возможно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего протекает без лечения, но, вероятно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо срочно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У заболевших, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При использовании ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у заболевших, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
При использовании препаратов, снижающих АД, у заболевших при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, возможно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить врача-анестезиолога о использовании ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в частности, гепарин), особенно у заболевших с нарушенной функцией почек.
У заболевших, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозировки диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения нужно скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому нужно корректировать дозировки гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Предлогается прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом нужен регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не предлогается употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное воздействие лекарства.
Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как вероятно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
При одновременном использовании с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), лекарствами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у заболевших с нарушенной функцией почек. Поэтому их возможно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном использовании с НПВП (индометацин и иными), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном использовании с лекарствами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном использовании с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет воздействие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, воздействие периферических миорелаксантов, понижает выведение хинидина.
Понижает результат пероральных контрацептивов.
Этанол усиливает гипотензивный результат лекарства.
При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.