Таблетки овальные, двояковыпуклые, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и "2775" - на другой. 1 таб. ирбесартан 150 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и "2776" - на другой. 1 таб. ирбесартан 300 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектов, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT1-рецепторов выражается повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови.
Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия. Гидрохлоротиазид считается тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид понижает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови.
Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 ч, воздействие сохраняется около 6-12 ч.
Снижение АД выражается после приема первой дозировки Коапровеля, максимальный результат наблюдается через 6-8 недель лечения. Результат сохраняется в течение длительного применения (1 год). Повышение АД , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно. Не замечено различий в реакции на Коапровель в зависимости от возраста или пола.
Всасывание
После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана - 60- 80%, а гидрохлоротиазида - 50-80%. После приема внутрь Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч, гидрохлоротиазида - 1-2.5 ч.
Распределение
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Vd ирбесартана составляет 53-93 л. Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, Vd - 0.83-1.14 л/кг. Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозировки в диапазоне доз от 10 до 600 мг.
Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом считается глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Выведение
Общий и почечный клиренс составляет 157-176 мл/мин и 3.0-3.5 мл/мин соответственно. T1/2 ирбесартана - 11-15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%). После перорального приема 14С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы - в кале. Менее, чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. T1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. По крайней мере 61% принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Но не было различия значений T1/2 и накопления ирбесартана.
Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у женщин. Значения AUC и Cmax были выше у пожилых (> 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Но T1/2 не был существенно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у заболевших с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T1/2 до 21 ч.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У заболевших с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.
Коапровель возможно использовать 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно. Коапровель 150/12.5 мг прописывают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг/сут) при монотерапии. Коапровель 300/12.5 мг прописывают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем (150/12.5 мг).
Применение лекарства в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются. Поскольку в состав лекарства входит гидрохлоротиазид Коапровель противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин).
У этих заболевших применение "петлевых" диуретиков считается более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью с КК>30 мл/мин. До начала применения Коапровеля нужно скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, нужно рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозировки. Коапровель противопоказан пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.
У заболевших с нарушенной функцией печени тиазиды надлежит использовать с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки. Нет необходимости коррекции дозировки Коапровеля у пациентов приклонного возраста.
Побочное воздействие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (> 10%), часто (> 1%, < 10%); иногда (> 0.1%, < 1%); редко (> 0.01% , < 0.1% ); очень редко ( 0.01% ), включая отдельные сообщения. Коапровель в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась.
Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у заболевших, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозировки. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 мг /25 мг.
Прочие: часто – утомляемость; иногда - отеки верхних и нижних конечностей.
Побочные реакции, которые наблюдались при использовании Коапровеля в широкой клинической практике Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Побочные реакции, о которых сообщалось раньше при использовании ирбесартана
Прочие: боли в грудной клетке.
Побочные реакции, о которых сообщалось раньше при использовании гидрохлоротиазида
Аллергические реакции: анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.
Для применения гидрохлоротиазида:
Коапровель противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель надлежит отменить как возможно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени. Коапровель противопоказан в течение всего периода лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Коапровель не предлогается пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У заболевших с нарушенной функцией печени тиазиды надлежит использовать с осторожностью, но у заболевших с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки.
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку в состав лекарства входит гидрохлоротиазид, Коапровель не предлогается назначать пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин). Не требуется коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью при КК>30 мл/мин.
Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у заболевших с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния надлежит скорректировать до начала терапии Коапровелем. Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у заболевших с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при использовании Коапровеля таких сообщений не есть, данный результат нужно учитывать. При использовании Коапровеля у пациентов с нарушением функции почек, предлогается периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля отсутствует. Коапровель не надлежит использовать у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).
У заболевших с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками вероятно развитие азотемии.
С особой осторожностью надлежит назначать Коапровель пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Не предлогается применение Коапровеля при первичном альдостеронизме.
На фоне терапии тиазидными диуретиками вероятно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета. Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг, содержащейся в Коапровеле, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.
При терапии тиазидами у некоторых заболевших может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при использовании тиазидных диуретиков вероятно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ.
Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Предлогается адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители, содержащие калий, надлежит с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем. Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов зачастую бывает незначительным и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Не предлогается назначать Коапровель в комбинации с лекарствами лития.
Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, как правило, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у заболевших с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в нечастых случаях, острую почечную недостаточность.
Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту. Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.
При использовании тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки. В I триместре беременности применение Коапровеля не предлогается.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Коапровеля у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие Коапровеля на возможность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель влияет на эту возможность. Во время управления транспортными средствами или механизмами нужно принимать во внимание, что в нечастых случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД. Передозировка Не есть специальной информации о передозировке Коапровеля.
Симптомы: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия; при передозировке гидрохлоротиазида - гипокалиемия, гипонатриемия, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.
Лечение: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема лекарства, и от тяжести симптомов - провоцирование рвоты и/или промывание желудка, применение активированного угля, тщательный контроль состояния пациента, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Надлежит проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
В случае артериальной гипотензии больного нужно уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как возможно быстрее провести возмещение солей и жидкости. Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Вероятно усиление антигипертензивного действия Коапровеля при одновременном использовании других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг надлежит использовать с осторожностью одновременно с иными антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии. Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический результат отмечались при сопутствующем использовании лития с ингибиторами АПФ.
В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не предлогается. Если комбинация необходима, предлогается тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
Гипокалиемический результат гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Но данный результат гидрохлоротиазида может быть усилен иными лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (в частности, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты).
Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые понижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (в частности, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска предлогается проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке. Предлогается периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля и лекарственных средств, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (в частности, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).
При одновременном использовании антагонистов ангиотензина II и НПВС (в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты >3 г/сут и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у заболевших с уже нарушенной функцией почек. Данную комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек нужно осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном использовании с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан как правило метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени - путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан используется совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Воздействие индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.
Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном использовании с ирбесартаном. При одновременном использовании с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
При использовании гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозировки гипогликемического средства.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. При одновременном использовании гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ вероятно более выраженное нарушение электролитного баланса, в частности, усиление гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.
Применение НПВС может понизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых заболевших. Вероятно уменьшение эффективности катехоламинов (в частности, норэпинефрина) под действием гидрохлоротиазида. Результат недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом. Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (в частности, при терапии витамином D), то нужен контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки лекарства кальция.
Гипергликемический результат бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (в частности, атропин) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ. Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (в частности, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.