Порошок для приготовления раствора для ингаляций белого или почти белого цвета, гигроскопичный. 1 фл. колистиметат натрий 1 млн. ЕД (80 мг). Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% - 3 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик для ингаляционного применения.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик полипептидный циклический. Колистиметат натрия образуется Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой метансульфонат колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное воздействие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны. Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp. Не активен в отношении Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus. При определении чувствительности или резистентности возбудителей при использовании колистиметата натрия путем ингаляции требуется осторожность.
Всасывание
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Cmax колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн.ЕД находится в диапазоне от неопредяемого уровня до 280 мкг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией лекарства в сыворотке после парентерального введения возможно сделать вывод о том, что всасывание составляет менее 2%.
Распределение
Через 1 ч и 4 ч после ингаляции лекарства в дозе 1 млн. ЕД концентрация колистиметата натрия в мокроте составляет 183.6 мг/л и 22.8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 15% введенной дозировки. Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Выведение
Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть лекарства, попавшая в системный кровоток, выводится в основном путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозировки. После ингаляции лекарства в дозе 2 млн. ЕД средний кумулятивный показатель выведения почками составляет приблизительно 1%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика колистиметата натрия у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Но в связи с низкой системной биодоступностью лекарства риск развития нежелательных реакций считается низким.
Препарат используют ингаляционно.
Для взрослых и детей старше 6 лет суточная дозировка лекарства составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. В основном, прописывают по 1 млн. ЕД 2 раза/сут с интервалом в 12 ч. Длительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa составляет от 3 недель до 3 месяцев. Не есть временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
У пациентов с нарушением функции почек дозу лекарства снижать не требуется.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
С осторожностью надлежит использовать препарат при бронхиальной астме, нарушениях функции почек, кровохарканьи, при беременности.
В связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода Колистин надлежит использовать при беременности под контролем врача с осторожностью и только по жизненным показаниям. При необходимости применения Колистина в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу лекарства снижать не требуется.
Ингаляционные лекарственные препараты, в т.ч. Колистин, у чувствительных пациентов могут вызывать острую бронхоконстрикцию. Поэтому применение первой дозировки Колистина для ингаляций надлежит осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если он входит в режим терапии данного пациента. До и после ингаляции Колистина надлежит измерить ФОВ за 1 сек. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем использовании Колистина надлежит повторить пробу, добавив бронхолитик.
Первое применение Колистина надлежит проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом. У пациентов с нарушением функции почек надлежит тщательно следить за способностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистина нужно сделать перерыв.
При лечении Колистином в нечастых случаях вероятно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии вероятно восстановление эффективности лекарства. В период лечения препаратом больной должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Правила использования лекарства
У пациентов, получающих и другие виды ингаляционной терапии, ингаляционное применение Колистина надлежит проводить непосредственно после применения бронходилататора, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы - головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы - повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев. Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); ИВЛ. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.
При одновременном использовании Колистина с ингаляционными средствами для наркоза (эфиром, галотаном), миорелаксантами или курареподобными лекарствами (тубокурарином, сукцинилхолином) или аминогликозидами надлежит тщательно следить за способностью развития нейротоксических реакций. При одновременном использовании Колистина с потенциально нефротоксическими лекарствами (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) вероятно усиление нефротоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Приготовленный раствор Колистина не надлежит смешивать с иными лекарственными лекарствами.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Срок годности - 4 года.
Приготовленный раствор Колистина для ингаляций сохраняет стабильность до 6 ч при комнатной температуре