Капсулы размером, желтого цвета; содержимое капсул - аморфный или кристаллический порошок белого или белого со немного желтоватым оттенком цвета. 1 капс. габапентин 300 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, магния стеарат. Состав желатиновых капсул: титана диоксид, желатин, железа оксид желтый.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен c нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA), но его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA. Он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA.
Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Иными механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы.
Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько понижает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.
Всасывание
После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе, т.к. при увеличении дозировки она снижается. Абсолютная биодоступность при приеме габапентина в форме капсул составляет около 60%. Одновременный прием пищи, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.
Распределение
Фармакокинетика не меняется при повторном использовании; Css в плазме возможно предсказать на основании результатов однократного приема лекарства. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%), Vd составляет около 57.7 л.
Метаболизм
Метаболизму не подвергается. Не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
T1/2 не зависит от дозировки и составляет в среднем 5-7 ч. Выводится исключительно почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и у пациентов с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
При парциальных судорогах при монотерапии или использовании в роли вспомогательного средства у взрослых и детей старше 12 лет лечение начинают с дозировки 300 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивают ее до 900 мг/сут: в 1 день - 300 мг 1 раз/сут, во 2 день - по 300 мг 2 раза/сут, на 3 день - по 300 мг 3 раза/сут. В последующем вероятно дальнейшее увеличение дозировки. Зачастую дозировка Конвалиса составляет 900-1200 мг/сут. Наибольшая дозировка - 3.6 г/сут в 3 приема равными дозами с интервалом 8 ч.
При нейропатической боли взрослым препарат прописывают в 1 день в дозе 300 мг 1 раз/сут, во 2 день - по 300 мг 2 раза/сут, на 3 день - по 300 мг 3 раза/сут. При интенсивной боли Конвалис возможно назначать с 1 дня по 300 мг 3 раза/сут. В зависимости от эффективности дозу возможно постепенно повысить, но не более чем до 3.6 г/сут.
Для пациентов с нарушениями функции почек суточная дозировка лекарства составляет: при КК 50-79 мл/мин - 600-1800 мг/сут, 30-49 мл/мин - 300-900 мг/сут, 15-29 мл/мин - 300-600 мг/сут, менее 15 мл/мин - 300 мг через день или ежедневно.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная дозировка Конвалиса составляет 300 мг. Дополнительная дозировка составляет 300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
В день, когда гемодиализ не проводится, Конвалис не прописывают.
Побочное воздействие
При лечении нейропатической боли
Дерматологические реакции: кожная сыпь. Прочие: астенический синдром, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекционные заболевания, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела.
При лечении парциальных судорог
Дерматологические реакции: ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь.
При сравнении переносимости лекарства в дозах 300 и 600 мг/сут отмечена дозозависимость таких явлений как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Конвалис надлежит использовать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т.к. данные о использовании лекарства у беременных женщин отсутствуют. Габапентин выделяется с грудным молоком, воздействие его на грудного ребенка неизвестно, поэтому при необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Отменять Конвалис или заменять его альтернативным средством надлежит постепенно, как минимум в течение недели. При появлении симптомов острого панкреатита лечение препаратом надлежит срочно прекратить. В период лечения Конвалисом возможны ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью лакмусовой бумаги.
В таких случаях нужно подтвердить полученный эффект с помощью другого метода анализа. У заболевших сахарным диабетом иногда возникает необходимость в изменении дозировки гипогликемических препаратов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам надлежит воздерживаться от вождения транспортных средств и выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головокружение, диплопия, сонливость, дизартрия, диарея. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, гемодиализ.
При одновременном использовании габапентина и морфина (когда морфин принимали за 2 ч до приема габапентина) наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест).
Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства. Одновременное использование габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное использование габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина где-то на 20%. Поэтому Конвалис предлогается принимать не раньше, чем через 2 ч после приема антацидов. Циметидин незначительно понижает почечную экскрецию габапентина. Алкоголь и препараты, влияющие на ЦНС, могут усиливать побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.