Капсулы мягкие желатиновые розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; на капсуле напечатка черными чернилами "150". 1 капс. вальпроевая кислота 150 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол (Карион 83), глицерол 85%, желатин, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), хлористоводородная кислота 25%, шеллак, железа оксид черный (Е172), фталат гипромеллозы, дибутилфталат.
Капсулы мягкие желатиновые розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; на капсуле напечатка черными чернилами "300". 1 капс. вальпроевая кислота 300 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол (Карион 83), глицерол 85%, желатин, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), хлористоводородная кислота 25%, шеллак, железа оксид черный (Е172), фталат гипромеллозы, дибутилфталат.
Капсулы мягкие желатиновые розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; на капсуле напечатка черными чернилами "500". 1 капс. вальпроевая кислота 500 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол (Карион 83), глицерол 85%, желатин, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), хлористоводородная кислота 25%, шеллак, железа оксид черный (Е172), фталат гипромеллозы, дибутилфталат.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой "СС3" с одной стороны; на поперечном разрезе - белого цвета. 1 таб. вальпроат натрия 300 мг. Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, этилцеллюлоза, эудражит RS30D, тальк очищенный, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, эудражит L30D, дибутилфталат, натрия кармеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, ванилин, симетикон.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой "СС5" с одной стороны; на поперечном разрезе - белого цвета. 1 таб. вальпроат натрия 500 мг. Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, этилцеллюлоза, эудражит RS30D, тальк очищенный, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, эудражит L30D, дибутилфталат, натрия кармеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, ванилин, симетикон.
Капли для приема внутрь в виде бесцветного или немного желтоватого раствора. 1 мл вальпроат натрия 300 мг. Вспомогательные вещества: вода очищенная.
Сироп для детей бесцветный или немного желтоватый, с персиковым ароматом и сладким персиковым вкусом. 1 мл вальпроат натрия 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, ликазин 80/55, натрия сахарин, натрия цикламат, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия хлорид, вкусовые добавки малина (9/372710) и персик (9/030307), вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента GABA-трансферазы и повышением содержания GABA в ЦНС. GABA препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и тем самым предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС.
Кроме того, в механизме действия лекарства существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABAА, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. По другой гипотезе, вальпроевая кислота воздействует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий результат GABA. Возможное прямое воздействие на активность мембран связано с изменениями проницаемости калия. Делает лучше психическое состояние и настроение заболевших, обладает антиаритмической активностью.
Всасывание
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Прием пищи не уменьшает скорость абсорбции. Cmax в плазме отмечается через 3-4 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л. Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), однако более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.
Распределение
Css достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами доз. При концентрации в плазме крови до 50 мг/л связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы составляет 90-95%, при концентрации 50-100 мг/л - 80-85%. Значения концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции активного вещества. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.
Метаболизм
Вальпроевая кислота метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Вальпроевая кислота (1-3% от дозировки) и ее метаболиты выводятся почками, в незначительных количествах - с калом и выдыхаемым воздухом. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы уменьшается. При сочетании с иными лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
У пациентов с нарушениями функции печени и лиц приклонного возраста вероятно значительное увеличение T1/2. У пациентов приклонного возраста вследствие уменьшения связывания активного вещества с сывороточным альбумином вероятно повышение содержания в плазме несвязанного лекарства.
Взрослым прописывают в начальной дозе 600 мг/сут с постепенным повышением каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков). Начальная дозировка при монотерапии составляет 5-15 мг/кг/сут, затем дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю. Средняя суточная дозировка - около 1-2 г, т.е. 20-30 мг/кг.
Детям с массой тела более 25 кг прописывают в начальной дозе 300 мг/сут с постепенным повышением до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), при этом дозировка, преимущественно, составляет 20-30 мг/кг/сут. Начальная дозировка при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, затем дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю. Наибольшая дозировка составляет 30 мг/кг/сут (может быть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).
Для детей с массой тела 7.5-25 кг при монотерапии средняя дозировка составляет 15-45 мг/кг/сут, наибольшая - 50 мг/кг/сут.
При комбинированной терапии - 30-100 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 7.5 до 17 кг предпочтительно применение лекарства в форме капсул (150 мг или 300 мг), капель, сиропа.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки лекарства. Дозу устанавливают мониторируя клиническое состояние пациента, т.к. значения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови могут оказаться недостаточно информативными.
У пациентов приклонного возраста дозу надлежит определять более тщательно, с учетом клинического эффекта; может потребоваться применение лекарства в меньших дозах. Суточную дозу лекарства в форме капсул, капель для приема внутрь и сиропа распределяют на 2-3 приема; суточную дозу лекарства в форме таблеток с пролонгированным действием распределяют на 1-2 приема. Препарат принимают независимо от приема пищи. Капсулы и таблетки с пролонгированным действием принимают не разжевывая, запивая малым количеством жидкости. Капли и сироп принимают с малым количеством жидкости.
Побочное воздействие
Развитие побочных эффектов вероятно главным образом при концентрации лекарства в плазме крови более 100 мг/кг или при комбинированной терапии.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: отеки, выпадение волос (преимущественно, восстанавливается после отмены лекарства). Побочные эффекты возможны преимущественно при уровне вальпроевой кислоты в плазме крови выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
С особой осторожностью надлежит назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевания печени и поджелудочной железы, поражения костного мозга; при нарушениях функции почек; пациентам с врожденными энзимопатиями; умственно отсталым детям; при органических поражениях мозга; при гипопротеинемии.
Конвулекс противопоказан к применению в I триместре беременности.
При наступившей беременности в связи с риском ухудшения состояния лечение прерывать не надлежит. Конвулекс надлежит использовать в наименьших эффективных дозах, избегать сочетания с иными противосудорожными средствами и регулярно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме.
При необходимости применения Конвулекса в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное воздействие лекарства. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроат в I триместре беременности, составляет 1-2%. В связи с этим при беременности целесообразно применение препаратов фолиевой кислоты.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С особой осторожностью надлежит назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевания печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки лекарства. Дозу устанавливают мониторируя клиническое состояние пациента, т.к. значения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови могут оказаться недостаточно информативными.
Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием Конвулекса надлежит проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозировки через 2 нед, после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств.
У пациентов, не получавших лечение иными противоэпилептическими средствами, клинически эффективная дозировка должна быть достигнута через 1 год терапии. При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.
У пациентов, получающих Конвулекс, перед хирургическим вмешательством нужен общий анализ крови (в т.ч. количества тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса "острый живот" до начала оперативного вмешательства предлогается определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Надлежит учитывать, что на фоне лечения вероятно искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. Для уменьшения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Больной должен быть предупрежден о необходимости проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения или прекращения лечения при развитии любых острых серьезных побочных эффектов. Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению судорожных припадков. В период применения лекарства надлежит избегать употребления алкоголя.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом терапии и в период применения лекарства нужно регулярно контролировать функцию печени (активность печеночных трансаминаз, содержание билирубина), картину периферической крови, состояние системы свертывания крови, активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с иными противоэпилептическими средствами).
Применение в педиатрии
При использовании лекарства у детей повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Больным, принимающим Конвулекс, надлежит воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч) с последующим назначением активированного угля, гемодиализ. Форсированный диурез, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.
Фармакодинамическое взаимодействие
При одновременном использовании вальпроевой кислоты с лекарствами, оказывающими угнетающее воздействие на ЦНС (в т.ч. трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО и антипсихотическими средствами), а также с этанолом вероятно усиление депрессии ЦНС. Гепатотоксические средства (в т.ч. этанол) повышают вероятность развития поражений печени.
Препараты, снижающие порог судорожной готовности (в т.ч. трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства), уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс усиливает эффекты (в т.ч. побочные) других противосудорожных средств (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических средств, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. При использовании вальпроата у пациентов, получающих клоназепам, в единичных случаях наблюдалось усиление выраженности абсансного статуса.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном использовании вальпроевой кислоты с барбитуратами или с примидоном отмечается повышение их концентраций в плазме крови. Вследствие ингибирования под действием вальпроевой кислоты ферментов печени и замедления метаболизма ламотриджина происходит увеличение его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей. Вальпроевая кислота уменьшает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.
При одновременном использовании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Конвулекс усиливает эффекты антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат увеличивет концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови на 35-50% (необходима коррекция дозировки). Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не уменьшает эффективности пероральных контрацептивов.
Список Б. Капсулы, капли для приема внутрь, сироп надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет. Таблетки пролонгированного действия надлежит хранить при температуре ниже 25°С. Срок годности - 3 года.