Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой "25" с одной стороны. 1 таб. ламотригин 25 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой "50" с одной стороны. 1 таб. ламотригин 50 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета, с гравировкой "100" с одной стороны. 1 таб. ламотригин100 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, пигмент светло-желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый), кросповидон (полиплаздон XL10), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат. Ламотриджин считается блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте "первого прохождения". Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема лекарства.
Время достижения Сmax немного увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозировки до 450 мг. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmax в равновесном состоянии, но с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение лекарства из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени увеличивет свой собственный метаболизм в зависимости от дозировки.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Выводится с мочой в виде метаболитов, менее 10% лекарства выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% - с калом. Клиренс и T1/2 не зависят от дозировки. T1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. На T1/2 ламотриджина большое воздействие оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). У детей T1/2 ламотриджина зачастую меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов приклонного возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. У заболевших с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса лекарства на 32%, что но не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
Эпилепсия
Биполярные расстройства
Препарат принимают внутрь. Если рассчитанная дозировка ламотриджина (в частности, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая дозировка, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. Из-за риска развития сыпи не надлежит превышать начальную дозу лекарства и рекомендованный режим повышения доз.
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет Начальная дозировка Конвульсана составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозировки до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 мг/сут. Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет.
При совместном использовании Конвульсана с лекарствами вальпроевой кислоты в сочетании с иными противоэпилептическими лекарствами (ПЭП) или без них начальная дозировка ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
При совместном использовании Конвульсана с противоэпилептическими лекарствами или иными лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с иными ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная дозировка Конвульсана составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу повышают максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться дозировка до 700 мг/сут.
При совместном использовании Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо иными индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная дозировка ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем дозировка увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Монотерапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет.
Начальная дозировка Конвульсана при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозировки до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая дозировка составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозировки. Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет.
При совместном использовании Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с иными ПЭП или без них начальная дозировка ламотриджина составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозировка должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Наибольшая суточная дозировка - 200 мг.
При совместном использовании Конвульсана с противоэпилептическими лекарствами или иными лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с иными ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная дозировка ламотриджина составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 приема. Наибольшая суточная дозировка - 400 мг.
При совместном использовании Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная дозировка ламотриджина составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозировка повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический результат. Стандартная поддерживающая дозировка составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Наибольшая дозировка составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая дозировка, нужно контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу лекарства при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг.
Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозировки. При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП нужно принимать во внимание то, что это может оказать воздействие на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные нарушения у взрослых
Нужно следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозировки ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозировки, после чего при наличии показаний возможно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозировки при биполярных нарушениях у взрослых.
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, нужно пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с лекарствами вальпроевой кислоты. Поддерживающая стабилизирующая дозировка изменяется в зависимости от клинического эффекта.
При совместном использовании Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (в частности, препаратов вальпроевой кислоты), начальная дозировка ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель, затем - 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу надлежит повысить до 50 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая дозировка на 6 неделе составляет 100 мг/сут в 1-2 приема. Наибольшая суточная дозировка - 200 мг.
При совместном использовании Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), у пациентов, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (в частности, препараты вальпроевой кислоты), начальная дозировка ламотриджина составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу надлежит повысить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе дозировка может быть увеличена до 300 мг/сут, но стабилизирующая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается, начиная с 7 недели.
При монотерапии Конвульсаном или при совместном использовании Конвульсана с лекарствами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или иными лекарствами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная дозировка ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем - 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Дозу надлежит повысить до 100 мг/сут на 5 неделе. Стабилизирующая дозировка на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема. После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозировки другие психотропные препараты могут быть отменены.
Поддерживающая стабилизирующая суточная дозировка для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств. Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, предлогается режим дозирования, как при приеме ламотриджина с лекарствами вальпроевой кислоты. При необходимости дозировка может быть увеличена до 400 мг/сут.
После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (в частности, лекарствами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная дозировка ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне. После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) дозировка ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозировки.
После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (в частности, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин), должна быть сохранена стабилизирующая дозировка Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения. Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Но на основании исследований по взаимодействию препаратов возможно дать следующие рекомендации.
Коррекция суточных доз ламотриджина у заболевших с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов. Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (в частности, препаратов вальпроевой кислоты) в зависимости от исходной дозировки ламотриджина. Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, предлогается режим дозирования, как при приеме ламотриджина с лекарствами вальпроевой кислоты.
При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан возможно сразу, без постепенного снижения дозировки. В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозировки у пациентов, которые прекратили прием лекарства по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозировки и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема лекарства, тем с большей осторожностью надлежит повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то дозировка ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию ламотриджином не надлежит возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск. При назначении Конвульсана женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозировки Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозировки ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозировки Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозировки ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Коррекции режима дозирования у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) не требуется.
При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозировки должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозировки.
Побочное воздействие
Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у заболевших с эпилепсией и побочные реакции у заболевших с биполярным расстройством. Но при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом нужно принимать во внимание сведения обоих разделов. Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
У пациентов с эпилепсией Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто - кожные высыпания; при других видах клинического применения: очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз. Сыпь, как правило пятнисто-папулезного характера, зачастую появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и протекает после отмены лекарства. Имеются сообщения о нечастых случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Хотя в большинстве случаев при отмене лекарства происходило обратное развитие симптомов, у некоторых заболевших остались необратимые рубцы, а в нечастых случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом лекарства. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен срочно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Прочие: часто - утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром. У пациентов с биполярным нарушением Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.
С осторожностью прописывают при почечной недостаточности.
Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать воздействие на уровень ламотриджина и/или его терапевтический результат. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности. Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме матери.
При необходимости назначения Конвульсана в период лактации надлежит соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозировки должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают при почечной недостаточности. Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозировки.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, заболевших эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому надлежит принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с лекарствами вальпроевой кислоты.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть срочно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом лекарства. Не предлогается возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический результат от применения лекарства не превышает риск побочных эффектов.
Ламотриджин считается слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Но было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
Если больной получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача. Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не считается требованием безопасности (в частности, при появлении сыпи), дозу ламотриджина надлежит снижать постепенно в течение 2 недель.
Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном. Возможность совершения суицидальных попыток считается характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких заболевших должно проводиться под тщательным наблюдением.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не предлогается в период применения лекарства заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Сообщалось об однократном использовании Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с лекарствами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и лекарствами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот результат выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Воздействие других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное воздействие на фармакокинетические показатели ламотриджина. Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, понижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза. Определенные противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм.
Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы зачастую проходили после снижения дозировки карбамазепина. Аналогичный результат наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном использовании. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозировки ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг уменьшает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо.
Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина. Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное воздействие на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся как правило изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать воздействие на клиренс ламотриджина.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного лекарства, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозировки, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции.
Воздействие умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено.
Воздействие других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились. Рифампицин увеличивет клиренс ламотриджина и уменьшает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию.
У пациентов, получающих рифампицин в роли сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.