Таблетки 1 таб. дигидрат кальциевой соли вальпроевой кислоты 333 мг, в т.ч. вальпроевая кислота 300 мг. Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, кремния диоксид осажденный, тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. Оказывает противосудорожное, центральное миорелаксирующее и седативное воздействие. Механизм действия связан с повышением содержания тормозного нейромедиатора гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы, а также уменьшения обратного захвата GABA в тканях головного мозга. При этом уменьшается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
По другой гипотезе препарат воздействует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий результат GABA. Возможное прямое воздействие на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Делает лучше психическое состояние и настроение заболевших, обладает антиаритмической активностью. Высоко полезен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.
Всасывание
Степень абсорбции высокая, биодоступность - 100%. Cmax достигается через 3-4 ч. Одновременный прием пищи незначительно уменьшает скорость абсорбции.
Распределение
Css достигается на 2-4 сут приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Связывание с белками плазмы крови составляет 90-95% при концентрации в плазме до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. Vd - 0.2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме матери). Содержание в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции.
Метаболизм
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени с образованием гидроксилированных производных вальпроевой кислоты.
Выведение
T1/2 составляет 12-16 ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде коньюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с калом и с выдыхаемым воздухом.
Фармакокинетика в особых клинических условиях
При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. При сочетании с иными лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
У заболевших с нарушениями функции печени, у пожилых заболевших и детей в возрасте до 18 мес T1/2 может быть существенно длительнее.
Лечение Конвульсофином начинают низкими дозами лекарства, затем их постепенно повышают до оптимальных поддерживающих доз. Начальная дозировка Конвульсофина при монотерапии составляет 5-10 мг/кг массы тела. Через каждые 4-7 дней эту дозу увеличивают на 5 мг. Средняя суточная дозировка для взрослых и лиц приклонного и старческого возраста составляет 20 мг/кг массы тела, для подростков старше 14 лет - 25 мг/кг массы тела, для детей в возрасте от 3 до 14 лет - 30 мг/кг массы тела. Если Конвульсофин прописывают вместе с иными противоэпилептическими лекарствами или для замещения предшествующего лекарства, то дозу раньше принимаемого лекарства, особенно фенобарбитала, срочно снижают.
Полный переход на лечение Конвульсофином производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего лекарства. При нарушении функции почек суточную дозу Конвульсофина надлежит понизить. Суточную дозу распределяют на 2-4 приема. Препарат надлежит принимать во время или после еды, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, алопеция.
При беременности применение Конвульсофина вероятно только по строгим показаниям, после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода. При использовании Конвульсофина в ранний период беременности повышается риск незаращения нервной трубки у эмбриона (миеломенингоцеле). Наряду с этим могут отмечаться другие аномалии развития плода. Риск образования аномалий развития плода увеличивается при комбинированном использовании Конвульсофина с иными противоэпилептическими средствами.
В случае невозможности отказа от проведения терапии Конвульсофином в I триместре препарат прописывают в самых низких дозах, а между 20 и 40 днем беременности суточную дозу распределяют на несколько небольших разовых доз в течение дня. Нужно регулярно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плода предлогается проводить УЗ-исследования и альфа1 -фетопротеиновый тест.
Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для ребенка, поэтому, в основном, прекращения грудного вскармливания в период терапии Конвульсофином не требуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности, заболеваниях печени в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек суточную дозу Конвульсофина надлежит понизить.
С особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением надлежит назначать препарат при аплазии костного мозга, патологических изменениях крови, органических заболеваниях головного мозга, гипопротеинемии, почечной недостаточности. Переход от лечения другим противосудорожным препаратом к терапии Конвульсофином производят медленно, достигая клинически эффективной дозировки в течение 2 недель и постепенно понижая дозу предыдущего лекарства вплоть до его отмены.
У пациентов, не получавших предшествующего лечения противоэпилептическими лекарствами, клинически эффективная дозировка должна быть достигнута через 1 неделю. Побочное воздействие чаще возникает при проведении комбинированной терапии, чем при монотерапии Конвульсофином. Перед хирургическими манипуляциями больным, принимающим Конвульсофин, надлежит определять количество тромбоцитов, время кровотечения, показатели коагулограммы.
При развитии на фоне приема Конвульсофина симптомокомплекса "острый живот" до начала оперативного вмешательства предлогается определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
При развитии спонтанных гематом и кровотечений и возникновении таких симптомов, как слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, надлежит срочно прекратить применение лекарства. Надлежит учитывать, что на фоне приема Конвульсофина возможны ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче, искажение показателей функции щитовидной железы.
В период лечения Конвульсофином не разрешается прием этанолсодержащих напитков.
Контроль лабораторных показателей
На фоне терапии Конвульсофином нужно периодически контролировать активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, картину периферической крови, уровень фибриногена в плазме крови, тромбопластиновое время, уровень альфа-амилазы в моче (каждые 3 месяца).
Применение в педиатрии
У детей (особенно до 2 лет) повышен риск развития выраженных нарушений функции печени на фоне приема Конвульсофина.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат может ослаблять скорость психомоторных реакций и возможность к концентрации внимания, поэтому пациентам, принимающим Конвульсофин, надлежит воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности). Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
При одновременном использовании Конвульсофина с этанолом и иными лекарствами, угнетающими ЦНС, вероятно усиление депрессии ЦНС.
При одновременном использовании Конвульсофина и других противоэпилептических препаратов, нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков вероятно усиление их эффектов, в т.ч. и побочных. Одновременный прием с Конвульсофином трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама - абсанс.
При одновременном использовании Конвульсофина с иными противосудорожными лекарствами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мефлохин) вероятно снижение содержания вальпроевой кислоты в сыворотке (ускорение ее метаболизма).
При одновременном использовании Конвульсофина и антикоагулянтов (производные кумарина и индандиона, гепарин, тромболитические средства и антиагреганты) происходит взаимное потенцирование действия на свертывающую систему крови и увеличивается риск развития кровотечений.
При одновременном использовании с Конвульсофином, в дополнение к депрессии ЦНС, трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности. Конвульсофин не вызывает индукции печеночных ферментов и не уменьшает эффективности пероральных контрацептивов.
При одновременном использовании Конвульсофина c гепатотоксичными лекарствами и этанолом вероятно усиление токсического действия Конвульсофина на печень. При одновременном использовании Конвульсофина с салицилатами происходит усиление его эффектов (вытеснение из связи с белками).
При одновременном использовании Конвульсофина с барбитуратами и примидоном происходит повышение концентрации последних в плазме крови.
Конвульсофин увеличивает T1/2 ламотригина до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей. Конвульсофин уменьшает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Фелбамат увеличивет концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%.
Вальпроевая кислота может также влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других лекарственных веществ (в частности, кодеина).
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.