Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, с риской на одной стороне. 1 таб. бисопролола фумарат 5 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид желтый, титана диоксид, триацетин, гипромеллоза, этилцеллюлоза.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. бисопролола фумарат 10 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный, титана диоксид, триацетин, гипромеллоза, этилцеллюлоза.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Понижает активность ренина плазмы, понижает потребность миокарда в кислороде, понижает ЧСС в покое и при нагрузке.
Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо- батмо- и инотропное воздействие, угнетает проводимость и возбудимость, понижает сократимость миокарда.
При увеличении дозировки оказывает бета2-адреноблокирующее воздействие. ОПСС в первые 24 ч применения лекарства увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивное воздействие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии результат наступает через 2-5 дней, стабильное воздействие через 1-2 месяца. Антиангинальное воздействие обусловлено уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмическое воздействие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (в т.ч. поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При использовании в больших дозах (≥200 мг) оказывает блокирующий результат на оба подтипа β-адренорецепторов, главным образом, в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Всасывание и распределение
Всасывание лекарства из ЖКТ 80-90 %, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1-3 ч, связывание с белками плазмы крови - около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая, выделение с грудным молоком - низкое.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени, T1/2 составляет10-12 ч. Выводится в неизменном виде с мочой - 50%, с желчью - <2%.
Препарат надлежит принимать внутрь 2.5 - 5 мг однократно, утром до еды, не разжевывая. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг. У пациентов с нарушением функции почек при КК<20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница. Воздействие на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, у пациентов приклонного возраста.
Использование лекарства при беременности и в период лактации вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при хронической почечной недостаточности.
Пациентам, получающим бисопролол, требуется клинический контроль: измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), проведение ЭКГ, определение содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес).
У пациентов приклонного возраста предлогается контролировать функцию почек 1 раз в 4-5 месяцев. Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и предупредить о необходимости консультации врача при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхо-легочным анамнезом. Не надлежит резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение ≥2 недель (понижают дозу на 25% в 3-4 дня). Надлежит отменить препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения препаратом нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств, симптоматическая терапия.
При развившейся AV-блокаде в/в 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты 1а класса не применяются).
При снижении АД - пациенту надлежит находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД).
При сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. При судорогах - в/в диазепам. При бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
При одновременном использовании Корбиса с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб повышается риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
При одновременном использовании Корбиса с йодосодержащими рентгеноконтрастными лекарственными средствами для в/в введения повышается риск развития анафилактических реакций.
При одновременном использовании Корбиса с фенитоином (при в/в введении), лекарственными средствами для ингаляционной общей анестезии (производными углеводородов) повышается выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. При одновременном использовании Корбиса с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, изменяется их эффективность, маскируются симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).
При одновременном использовании с Корбисом снижается клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышаются их концентрации в плазме, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием табакокурения.
При одновременном использовании гипотензивный результат Корбиса ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия). При одновременном использовании с Корбисом сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодорон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
При одновременном использовании с Корбисом нифедипин может приводить к значительному снижению АД. При одновременном использовании с Корбисом диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
При одновременном использовании Корбис удлиняет воздействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный результат кумаринов.
При одновременном использовании с Корбисом трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Не предлогается одновременное использование Корбиса с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
При одновременном использовании с Корбисом негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин увеличивет концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T1/2 бисопролола.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.