Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, матовые или немного блестящие, круглые, двояковыпуклые, со слабым характерным запахом.
1 таб. нифедипин 10 мг.
Вспомогательные вещества: поливинилбутирал, магния стеарат, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, железа оксид желтый, гипромеллоза.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой коричневато-лилового цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой или немного блестящей поверхностью, без запаха или со слабым характерным запахом; на изломе - желтого цвета с узкой полосой коричневато-лилового цвета по краям.
1 таб. нифедипин 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, поливинилбутирал В 30 Т, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный, магния стеарат.
Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное воздействие. Нифедипин понижает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Понижает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, понижает ОПСС, понижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом делает лучше кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома "обкрадывания", а также увеличивает количество функционирующих коллатералей.
Нифедипин практически не влияет на синоатриальный и AV-узлы и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Понижает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
После однократного приема Кордафлекса в форме таблеток пролонгированного действия клинический результат развивается через 20 мин, продолжительность клинического эффекта - 12-24 ч.
Всасывание
При приеме внутрь быстро и почти полностью (более 90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 40-70%.
После приема внутрь Кордафлекса в форме таблетки 10 мг Cmax в крови достигается через 0.5-1 ч после приема.
После приема внутрь 1 таблетки пролонгированного действия 20 мг терапевтическая концентрация нифедипина в плазме крови достигается через 1 ч и сохраняется на постоянном уровне до 6 ч (плато пролонгированного действия), а в последующие 30-36 ч постепенно снижается.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях.
Проникает через ГЭБ (менее 5%), через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Не кумулирует.
Метаболизм
Нифедипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием 3 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Выведение
После приема внутрь Кордафлекса в форме таблетки 10 мг T1/2 нифедипина составляет 2 ч, после приема таблетки с пролонгированным действием 20 мг - около 3.8-16.9 ч.
60-80% принятой внутрь дозировки лекарства выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста метаболизм нифедипина в печени снижен.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2 нифедипина.
Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина.
Показания к применению лекарства
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на проводимую терапию.
Взрослым Кордафлекс® в форме таблеток, покрытых оболочкой, прописывают по 10 мг (1 таблетки) 3 При необходимости дозировка лекарства может быть увеличена до 20 мг (2 таблетки) 1-2 Наибольшая суточная дозировка - 40 мг. Интервал между приемами лекарства - не менее 2 ч.
Для ускорения действия лекарства в начале развития приступа стенокардии или гипертонического криза таблетку надлежит разжевать, подержать во рту некоторое время, а затем проглотить с малым количеством воды.
При необходимости повышения дозировки до 80-120 мг/ для лечения стенокардии или артериальной гипертензии предлогается перевести пациента на прием лекарства в форме таблеток пролонгированного действия.
При проведении курсовой терапии рекомендуют использовать Кордафлекс® в форме таблеток пролонгированного действия. Начальная дозировка - 20 мг (1 таблетки) 2 с интервалом 12 ч. При необходимости дозу лекарства постепенно повышают до достижения оптимального клинического эффекта. Для длительной поддерживающей терапии, в основном, достаточно принимать по 20-40 мг (1-2 таблетки) 2 Наибольшая суточная дозировка - 120 мг.
У пациентов приклонного возраста фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с чем начальную дозу лекарства понижают в 2 раза и для поддержания терапевтического эффекта могут потребоваться более низкие дозировки.
При умеренных нарушениях функции печени или почек коррекции режима дозирования не требуется. При выраженном нарушении функции печени наибольшая суточная дозировка не должна превышать 40 мг.
Препарат в форме таблеток, содержащих 10 мг нифедипина, принимают внутрь перед приемом пищи, в форме таблеток пролонгированного действия - независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая малым количеством воды.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - крапивница, экзантема, кожный зуд; в отдельных случаях - аутоиммунный гепатит.
Прочие: чувство жара; в единичных случаях - слабость, потливость, лихорадка, озноб, фотодерматит.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать Кордафлекс при хронической сердечной недостаточности, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, СССУ, выраженной тахикардии, при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, злокачественной артериальной гипертензии, у заболевших, находящихся на гемодиализе (из-за риска появления выраженной артериальной гипотензии на фоне периферической вазодилатации), при непереносимости лактозы, а также пациентам приклонного возраста.
Кордафлекс противопоказан к применению в I триместре беременности.
Применение Кордафлекса у беременных показано только в тех случаях, когда нормализация АД невозможна при применении других гипотензивных препаратов.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, надлежит избегать применения Кордафлекса в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать Кордафлекс при выраженных нарушениях функции печени и/или почек
При выраженном нарушении функции печени наибольшая суточная дозировка не должна превышать 40 мг.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать Кордафлекс при выраженных нарушениях функции печени и/или почек
Антигипертензивный результат Кордафлекса усиливается при гиповолемии. Снижение давления в легочной артерии и гиповолемия после диализа также могут усилить эффекты лекарства, в связи с чем предлогается снижение его дозировки.
В нечастых случаях в начале курса лечения Кордафлексом или при повышении его дозировки вскоре после приема лекарства может возникнуть боль в груди (стенокардия вследствие парадоксальной ишемии). При обнаружении причинной связи между приемом лекарства и стенокардией лечение надлежит прекратить.
При артериальной гипертензии или заболевании коронарных сосудов резкая отмена нифедипина может вызвать гипертонический криз или ишемию миокарда (феномен "рикошета").
Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, нужно проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии Кордафлексом.
У пациентов приклонного возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
Во время курсового лечения Кордафлексом не предлогается потребление алкогольных напитков из-за риска чрезмерного снижения АД.
Применение в педиатрии
Из-за отсутствия достаточных клинических данных препарат не предлогается использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Кордафлекса не допускается вождение транспортных средств и занятие иными потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, боль в груди (стенокардия), головная боль, коллапс, потеря сознания, узловая или желудочковая экстрасистолия в связи с угнетением деятельности синусового узла, брадикардия, обморок. В тяжелых случаях возможны нарушения сознания с переходом в кому, гиперкалиемия, метаболический алкалоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: учитывая отсутствие специфического антидота, в случаях раннего проведения детоксикации осуществляют промывание желудка с назначением активированного угля. При необходимости возможно сделать промывание тонкого отдела кишечника, которое более целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением. При назначении слабительных средств надлежит учитывать, что прием блокаторов медленных кальциевых каналов подавляет моторику кишечника до полной атонии.
Так как нифедипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не полезен, а плазмаферез может оказаться эффективным.
Показана симптоматическая терапия. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией возможно устранять введением бета-адреномиметиков и/или атропина. При угрожающей жизни брадикардии надлежит использовать искусственный водитель ритма. При выраженном снижении АД показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналииа) или эпинефрина (адреналина), возможно использовать допамин (наибольшая дозировка 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамин (наибольшая дозировка 15 мкг/кг массы тела/мин), изопреналин и 10% раствор кальция глюконата (10-20 мл в/в). При развитии симптомов сердечной недостаточности предлогается в/в введение быстродействующих сердечных гликозидов.
Рациональным с точки зрения усиления антигипертензивного и антиангинального действия считается сочетание Кордафлекса с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами. Все вышеперечисленные комбинации в большинстве клинических ситуаций безопасны и эффективны, т. к. приводят к суммации или потенцированию эффектов, но в отдельных случаях существует риск выраженного снижения АД и усиления симптомов сердечной недостаточности.
Сочетание Кордафлекса с клонидином, метилдопой, октадином, празозином по показаниям вероятно, но может вызвать сильную ортостатическую гипотензию.
Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами.
Нифедипин увеличивет концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем надлежит контролировать клинический результат и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Прокаин, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат и повышают риск удлинения интервала QT. Под действием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови существенно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3-4 день. При применении таких сочетаний надлежит соблюдать осторожность, особенно у заболевших с нарушением функции левого желудочка.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, НПВС), вследствие этого вероятно повышение их концентраций в плазме крови.
При одновременном назначении с рифампицином, фенитоином и лекарствами кальция воздействие нифедипина ослабляется.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочного действия винкристина, при необходимости дозу винкристина понижают.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, при необходимости понижают дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок, эритромицин и противогрибковые препараты группы азолов (флуконазол, интраконазол, кетоконазол) могут подавлять метаболизм нифедипина и поэтому усиливать его эффекты.
Аналогичным образом, одновременное применение Кордафлекса и циметидина увеличивет концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливает его эффекты; но одновременное применение с ранитидином не приводит к существенному повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Поскольку нифедипин метаболизируется изоферментом CYP3A4, любой ингибитор или индуктор этого фермента может влиять на метаболизм нифедипина. Циклоспорин также считается субстратом изофермента CYP3A4; поэтому при совместном применении циклоспорина и нифедипина каждый может повысить продолжительность эффекта другого.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 4 года.