Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой коричнево-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, без запаха. 1 таб. нифедипин 40 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза 4000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), тальк. Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное воздействие. Нифедипин понижает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии.
Понижает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, понижает ОПСС, понижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом делает лучше кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома "обкрадывания", а также увеличивает количество функционирующих коллатералей. Нифедипин практически не влияет на синоатриальный и AV-узел и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Понижает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. После однократного приема лекарства Кордафлекс РД продолжительность эффекта превышает 24 ч.
Всасывание
После приема внутрь препарат быстро и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. При разработке лекарственной формы лекарства Кордафлекс РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения активного вещества. Относительная биодоступность лекарства Кордафлекс РД составляет около 60%. Cmax в плазме крови составляет 29.4±12.0 мг/мл. Концентрация лекарства в плазме достигает плато через 7.4±6.4 ч после приема каждой дозировки. Cmax нифедипина в плазме крови достигаются при сочетании приема лекарства Кордафлекс РД с пищей. Но в конце интервала дозирования концентрация лекарства в плазме крови не меняется. После приема Кордафлекса РД через 24 ч концентрация нифедипина в плазме крови достигает минимального уровня 12.0±6.5 нг/мл, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема таблеток Кордафлекса 20 мг (обычная лекарственная форма) 2 раза/сут.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный результат отсутствует.
Метаболизм
Нифедипин как правило метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение 60-80% принятой внутрь дозировки лекарства выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и калом.T1/2 нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. Но после приема Кордафлекса РД выведение нифедипина происходит более продолжительно - до 14.9±6.0 ч в равновесном состоянии.
Фармакокинетика в особых клинических условиях
При нарушении функции почек фармакокинетика нифедипина не изменяется. При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не предлогается превышать суточную дозу.
Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и эффективности лечения.
Таблетки Кордафлекса РД надлежит принимать во время еды (в частности, завтрака), проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - крапивница, экзантема, кожный зуд; очень редко - фотодерматит. Прочие: в отдельных случаях - нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия (полностью проходят после отмены лекарства), изменение массы тела, галакторея. В подавляющем большинстве случаев препарат Кордафлекс РД нормально переносится больными.
С осторожностью надлежит использовать препарат при остром инфаркте миокарда в течение первых 4 недель, выраженном аортальном стенозе, выраженном стенозе митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной брадикардии или тахикардии, СССУ, при хронической сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, почечной или печеночной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), у пациентов в возрасте до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность не установлены), у пациентов приклонного возраста (в связи с наибольшей вероятностью развития возрастных нарушений функции печени или почек).
Назначение лекарства Кордафлекс РД при беременности может быть рекомендовано при невозможности использования других лекарственных средств, не имеющих ограничения по применению. Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, надлежит воздержаться от назначения лекарства в период лактации, либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД).
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД). Особые указания После инфаркта миокарда прием лекарства надлежит начинать только после стабилизации гемодинамических параметров.
Пациентам с острым инфарктом миокарда и в течение 30 дней после него не надлежит использовать блокаторы кальциевых каналов производные 1,4-дигидропиридина короткого действия. При назначении таким больным блокаторов кальциевых каналов - производных 1,4-дигидропиридина с контролируемым высвобождением нужно тщательное наблюдение. Эти препараты более целесообразно назначать при отсутствии склонности к тахикардии, а также пациентам, у которых неэффективны бета-адреноблокаторы или имеются противопоказания к их применению.
В случаях недостаточной эффективности монотерапии Кордафлексом РД целесообразно продолжать лечение с использованием эффективных комбинаций с иными лекарственными средствами. Больным с сердечной недостаточностью перед началом лечения Кордафлексом РД рекомендуют проведение надлежащей терапии лекарствами наперстянки. Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, нужно проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии.
В период лечения не предлогается потребление алкоголя из-за риска чрезмерного снижения АД. Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начальном индивидуально определяемом периоде лечения нужно воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции.
В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости лекарства.
Симптомы: головная боль, артериальная гипотензия, а также (как и под действием других сосудорасширяющих средств) нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии). Лечение: сразу после передозировки в роли средств первой помощи возможно промыть желудок и дать активированный уголь.
При необходимости возможно сделать промывание тонкого отдела кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением. Поскольку нифедипин в высокой степени связывается с белками плазмы, диализ не полезен, а плазмаферез может оказаться эффективным. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией возможно устранять введением бета-симпатомиметиков. При угрожающей жизни брадикардии надлежит использовать временные водители ритма. При тяжелой артериальной гипотензии показана инфузия норадреналина в стандартных дозах.
При развитии симптомов сердечной недостаточности предлогается в/в введение быстродействующих гликозидов наперстянки. В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В роли антидотов возможно использовать допамин, изопреналин и 10% кальция глюконат (10-20 мл в/в).
Кордафлекс РД возможно успешно использовать в составе комбинированной терапии. Рациональным с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов считается сочетание Кордафлекса РД с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами. Комбинированное использование Кордафлекса РД с бета-адреноблокаторами в большинстве клинических ситуаций безопасно и высокоэффективно, т.к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, но в отдельных случаях существует риск развития артериальной гипотензии и усиления сердечной недостаточности.
Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами. На фоне лечения кортикостероидами и НПВС эффективность Кордафлекса РД не снижается. Кордафлекс РД увеличивет концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с этим надлежит контролировать клинический результат и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови. При одновременном назначении с рифампицином и лекарствами кальция воздействие Кордафлекса РД ослабляется.
Прокаин, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат и повышают риск удлинения интервала QT. Под действием Кордафлекса РД концентрация хинидина в сыворотке крови существенно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, участвующих в метаболизме хинидина.
При отмене Кордафлекса РД наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3-4 день, а также удлинение интервала QT на ЭКГ.
Использование такой комбинации требует осторожности, особенно у заболевших с нарушением функции левого желудочка. Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и инданоина, противосудорожные препараты, НПВС), вследствие чего могут повышаться их концентрации в плазме крови. Т.к. было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, понижают концентрацию в плазме крови других блокаторов кальциевых каналов, запрещено исключать аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других блокаторов кальциевых каналов, поэтому запрещено исключать и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном приеме с вальпроевой кислотой.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий (при необходимости дозу винкристина понижают). Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, нужно тщательное наблюдение, при необходимости понижают дозу нифедипина. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не предлогается использовать его с нифедипином.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте. Срок годности – 4 года.