Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры "200" под линией разлома.
1 таб. амиодарона гидрохлорид 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, поливидон К90F, кремния диоксид коллоидный безводный.
Раствор для в/в введения прозрачный, светло-желтого цвета.
1 мл 1 амп. амиодарона гидрохлорид 50 мг 150 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и.
Антиаритмический препарат.
Фармакологическое воздействие
Антиаритмический препарат. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у лекарства имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмическое воздействие лекарства обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (результат антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.
Кроме того, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; воздействие на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; при в/в введении - восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
После начала приема лекарства внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Надлежит принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
При в/в введении Кордарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения.
Всасывание
После однократного приема лекарства внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Но терапевтическое воздействие зачастую развивается через неделю после начала приема лекарства (от нескольких дней до 2 недель). Биодоступность после приема внутрь у разных заболевших колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%).
После в/в введения Кордарона концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении лекарства внутрь амиодарон накапливается в тканях.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
Равновесное состояние достигается спустя от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Особенностями фармакокинетики лекарства объясняется использование нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором выражается терапевтическое воздействие амиодарона.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический результат основного соединения. Амиодарон считается ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.
Выведение
Выведение амиодарона начинается через несколько дней. Выводится главным образом через кишечник. Амиодарон характеризуется длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозировки, в частности, ее увеличении или уменьшении, надлежит учитывать, что нужен, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.
Выведение при приеме внутрь проходит в 2 фазы: T1/2 в α-фазе - 4-21 ч, T1/2 в β-фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 - 40 дней. После отмены лекарства полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая дозировка Кордарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из лекарства и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе лекарства, выводится с калом после прохождения через печень, но при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.
Особенностями фармакокинетики лекарства объясняется использование нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором выражается его терапевтическое воздействие.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозировки лекарства.
Показания к применению лекарства
Для приема внутрь
Профилактика рецидивов:
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:
Кордарон возможно использовать при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.
Для в/в введения
Для приема внутрь
При назначении лекарства в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.
При использовании в стационаре начальная дозировка, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг/ до максимальной 1200 мг/ до достижения суммарной дозировки 10 г (зачастую в течение 5-8 дней).
При амбулаторном использовании начальная дозировка, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг/ до достижения суммарной дозировки 10 г (зачастую в течение 10-14 дней).
Поддерживающая дозировка может варьировать у разных пациентов от 100 мг/ до 400 мг/ Надлежит использовать минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
Т.к. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат возможно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая дозировка - 200 мг. Средняя терапевтическая суточная дозировка - 400 мг.
Наибольшая разовая дозировка - 400 мг. Наибольшая суточная дозировка - 1200 мг.
Для в/в введения
Кордарон для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно использование лекарства внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат надлежит использовать только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.
При в/в введении Кордарон® запрещено смешивать с иными лекарствами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат надлежит вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона надлежит использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы лекарства не предлогается использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).
Во избежание реакций в месте введения Кордарон® надлежит вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат возможно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).
Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)
Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.
Нагрузочная дозировка составляет, в основном, 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), введение осуществляется в течение 20-120 мин, по возможности, с использованием электронной помпы. Эту дозу возможно ввести повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения лекарства корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое воздействие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона предлогается переходить на постоянное в/в капельное введение лекарства.
Поддерживающие дозировки: 10-20 мг/кг/24 ч (зачастую 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии надлежит начинать постепенный переход на прием Кордарона внутрь в дозе 600 мг (3 таблетки) в Дозировка может быть увеличена до 800-1000 мг (4-5 таблетки) в
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии
Препарат вводят в/в струйно. Первая дозировка составляет 300 мг (или 5 мг/кг) в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Если фибрилляция не купируется, то вероятно дополнительное введение Кордарона в/в струйно в дозе 150 мг (или 2.5 мг/кг).
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10); иногда (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0/01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить запрещено).
При приеме внутрь
Дерматологические реакции: очень часто - фотосенсибилизация; часто (в случае продолжительного применения лекарства в высоких суточных дозах) - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); очень редко - эритема (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь (зачастую малоспецифичная), алопеция; в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит (связь с приемом лекарства не установлена).
Прочие: очень редко - васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).
При в/в введении
Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; очень редко - изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (зачастую умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 раза, снижается при уменьшении дозировки или даже спонтанно), острое поражение печени (в течение 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом.
Дерматологические реакции: очень редко - чувство жара, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактический шок; неизвестно - ангионевротический отек.
Местные реакции: часто - поверхностный флебит (при введении непосредственно в периферическую вену), боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.
Противопоказания к применению лекарства
Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.
С осторожностью надлежит использовать внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов приклонного возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 степени; в/в - при артериальной гипотензии.
Кордарон противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска появления пороков развития у эмбриона при использовании Кордарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при использовании лекарства после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия лекарства на щитовидную железу плода Кордарон® противопоказан к применению при беременности, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому при необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью используют при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Незначительное выведение лекарства с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
При приеме внутрь
Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их появления препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе.
Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (в частности, использование солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Перед началом приема амиодарона предлогается провести обследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения нужно регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого, в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона надлежит провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы нужно провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики предлогается каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое обследование легких и легочные функциональные пробы.
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном надлежит регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.
Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое воздействие Кордарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (корригированного), вероятно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия лекарства, но требуют контроля для коррекции дозировки и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона.
При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение надлежит прекратить. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.
Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный результат амиодарона слабый, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и зачастую выражается в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения нужно провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат нужно отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, но не влияет на достоверность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.
Перед хирургическим вмешательством надлежит поставить в известность врача анестезиолога о том, что больной получает Кордарон. Продолжительное лечение Кордароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Кроме того, у пациентов, получавших Кордарон®, в нечастых случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Кордароном надлежит воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
При в/в введении
За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с способностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.
Кордарон надлежит вводить исключительно в форме инфузии, т.к. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.
Для того, чтобы избежать появления реакций в месте введения раствор для в/в введения предлогается вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат возможно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.
Если после кардиореанимации лечение Кордароном должно продолжаться, то Кордарон® надлежит вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.
Кордарон запрещено смешивать в одном шприце или капельнице с иными лекарственными средствами.
В связи с способностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Но эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления зачастую исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
После ИВЛ (в частности, при приведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым получали Кордарон® в/в, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому предлогается осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.
В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Предлогается регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном.
Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога надлежит поставить в известность о том, что больной получает Кордарон®. Лечение Кордароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при использовании), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте предупреждения жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.
Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию надлежит скорректировать до начала применения Кордарона.
Перед началом лечения Кордароном предлогается провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ).
Побочные эффекты лекарства зачастую зависят от дозировки; поэтому надлежит соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозировки, чтобы избежать или понизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у заболевших с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения надлежит проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы надлежит проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.
Симптомы: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, остановка сердца, желудочковая тахикардия, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа "пируэт", нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию - промывание желудка, назначение активированного угля (если препарат принят недавно), при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. Специфического антидота нет.
Информации о передозировке при в/в введении Кордарона нет.
Противопоказанные комбинации
Противопоказано использование Кордарона в составе комбинированной терапии с лекарствами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", т.к. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:
Нерекомендуемые комбинации
Комбинации, при использовании которых требуется осторожность
С лекарствами, способными вызывать гипокалиемию:
Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия считается предрасполагающим фактором). Нужен контроль содержания электролитов в крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" не надлежит использовать антиаритмические средства (надлежит начать желудочковую кардиостимуляцию, вероятно в/в введение солей магния).
С прокаинамидом
Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
С антикоагулянтами непрямого действия
Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном вероятно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Надлежит чаще контролировать протромбиновое время (МНО) и проводить коррекцию дозировки антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
С сердечными гликозидами (лекарствами наперстянки)
Вероятно возникновение нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном вероятно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном нужно определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
С эсмололом
Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- контроля.
С фенитоином (и, по экстраполяции, с фосфенитоином)
Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном вероятно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; нужен клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозировки фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
С флекаинидом
Амиодарон увеличивет плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
С лекарствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими лекарствами вероятно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозировки таких препаратов:
С орлистатом
Есть риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Нужен клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.
С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином
Есть риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
С циметидином, грейпфрутовым соком
Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, вероятно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
С лекарствами для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.
С радиоактивным йодом
Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
С рифампицином
Рифампицин считается мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном использовании с амиодароном вероятно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.
С лекарствами зверобоя
Зверобой считается мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически вероятно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
С ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир)
Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном использовании с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
С клопидогрелом
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Вероятно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
С декстрометорфаном
Декстрометорфан считается субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически увеличить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Препарат отпускается по рецепту. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.
Список Б.
Препарат в форме таблеток надлежит хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Препарат в форме раствора для в/в введения надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте.