Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с риской на одной стороне, боковыми рисками и гравировкой "B 5" - на другой. 1 таб. бисопролола фумарат 5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с риской на одной стороне, боковыми рисками и гравировкой "B 10" - на другой. 1 таб. бисопролола фумарат 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующих свойств. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, бисопролол понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие, угнетает проводимость и возбудимость, замедляет АV-проводимость, понижает потребность миокарда в кислороде. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке. Понижает активность ренина плазмы крови.
Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие. При увеличении дозировки бисопролол оказывает бета2-адреноблокирующее воздействие. В начале применения лекарства (в первые 24 ч) в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов ОПСС несколько увеличивается. Через 1-3 сут ОПСС возвращается к исходному уровню, а при длительном применении - снижается. Гипотензивный результат бисопролола обусловлен уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для заболевших с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.
При артериальной гипертензии результат наступает через 2-5 дней, стабильное воздействие - через 1-2 мес. Антиангинальный результат обусловлен уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), а также уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах бисопролол оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки натрия в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах оказывает блокирующий результат на оба подтипа β-адренорецепторов.
Всасывание
После приема лекарства внутрь из ЖКТ абсорбируется 80-90% бисопролола. Прием одновременно с пищей не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - около 35%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, а также степень проникновения в грудное молоко низкие.
Метаболизм и выведение 50% принятой дозировки метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 50% - выводится в неизмененном виде. T1/2 составляет 9-12 ч. Около 98% вещества выводится почками, менее 2% - с желчью.
Разовая дозировка составляет 2.5-5 мг. Зачастую начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка для взрослых - 20 мг. Таблетки надлежит принимать внутрь, утром, до еды, не разжевывая.
Лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой или умеренной степени зачастую не требует корректировки дозировки. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК<20 мл/мин) или печени наибольшая суточная дозировка - 10 мг. У пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница. Прочие: синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Воздействие на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, депрессии (в т. ч. в анамнезе), псориазе, пожилом возрасте.
Использование при беременности и в период лактации вероятно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка (таких как внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия).
Использование при нарушениях функции печени
Лечение пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени зачастую не требует корректировки дозировки. У пациентов с выраженным нарушением функции печени наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг.
Использование при нарушениях функции почек
Лечение пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени зачастую не требует корректировки дозировки.
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин.) наибольшая суточная дозировка не должна превышать 10 мг.
Больной должен знать, что не надлежит резко прерывать лечение или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом. Контроль за больными, принимающими Кординорм, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес).
У пожилых пациентов предлогается следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). Надлежит обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения у заболевших с отягощенным бронхо-легочным анамнезом предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания.
Где-то у 20% заболевших стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основными причинами этого считается тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и увеличенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения вероятно уменьшение продукции слезной жидкости. При применении Кординорма у заболевших с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
У заболевших с тиреотоксикозом Кординорм может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена лекарства у заболевших с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете результат бисопролола может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов Кординорм практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.
При одновременном лечении клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Кординорма. Вероятно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену лекарства проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургической операцией, ему надлежит подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в частности, резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями возможно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, однако при этом надлежит строго контролировать дозу. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае появления у заболевших приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек нужно уменьшить дозу или прекратить лечение. Предлогается прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (понижают дозу на 25% в 3-4 дня). Препарат надлежит отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV-блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - введение лидокаина (препараты IA класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, - надлежит в/в ввести плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина (адреналина), допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - введение сердечных гликозидов, диуретиков, глюкагона; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - ингаляционно бета2-адреностимуляторы.
У заболевших, получающих бисопролол, аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Йодосодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении и лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. При совместном применении бисопролол изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
При одновременном применении бисопролол понижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и увеличивет их концентрацию в плазме, особенно у заболевших с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения. Гипотензивный результат лекарства при совместном применении ослабляют НПВС (вследствие задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (вследствие задержки ионов натрия). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства при совместном применении с бисопрололом повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. При одновременном применении нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства при одновременном применении могут привести к чрезмерному снижению АД. Кординорм удлиняет воздействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный результат кумаринов.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетающее воздействие бисопролола на ЦНС. Не предлогается одновременное использование с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи при совместном применении повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин при совместном применении увеличивет риск развития нарушения периферического кровообращения. Сульфасалазин увеличивет концентрацию бисопролола в плазме.
Рифампицин при одновременном применении укорачивает T1/2 бисопролола.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности 2 года.