Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, без запаха. 1 таб. нифедипин 40 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза 4000 mPa.s, магния стеарат, кремния оксида коллоидного ангидрид. Состав оболочки: гипромеллоза 15 mPa.s, макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Селективный блокатор кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Понижает ток внеклеточного кальция внутрь кардимиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, в высоких дозах ингибирует высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Понижает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде (опосредуемые тропомиозином и тропонином) и в гладких мышцах сосудов (опосредуемые кальмодулином). В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.
Усиливает коронарный кровоток, делает лучше кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, понижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку. Почти не влияет на синоатриальный и AV-узел, обладает слабой антиаритмической активностью.
Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное воздействие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления клинического эффекта - 30 мин, его продолжительность - 12-24 ч. При длительном приеме (2-3 мес) развивается толерантность к действию лекарства.
Всасывание
После приема лекарства внутрь нифедипин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ (более 90%). Биодоступность составляет 40-60% и повышается при приеме одновременно с приемом пищи. Лекарственная форма таблетки с модифицированным высвобождением обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Сmax в плазме крови достигается через 2.3-7.7 ч и составляет 17-41.4 нг/мл.
Распределение
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Кумулятивный результат отсутствует.
Метаболизм и выведение
Подвегается эффекту "первого прохождения" через печень. Полностью метаболизируется в печени. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (70-80% принятой дозировки). 20% - с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения.
Таблетки принимают утром во время еды целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуемая дозировка составляет 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Отмену препарат надлежит проводить постепенно.
Побочное воздействие
При длительном использовании в высоких дозах - экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, острые аллергические генерализованные реакции - отек слизистых оболочек, отек гортани, бронхоспазм (вплоть до развития одышки, угрожающей жизни больного). Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при достижении максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых заболевших, полностью исчезающая после отмены лекарства), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.
С осторожностью используют препарат при выраженном стенозе митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной брадикардии или тахикардии, СССУ, при хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, при тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, непроходимости ЖКТ, почечной и печеночной недостаточности (особенно у заболевших, находящихся на гемодиализе, из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), у лиц приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью используют препарат при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью используют препарат при почечной недостаточности (особенно у заболевших, находящихся на гемодиализе, из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД).
Пациента надлежит предупредить о необходимости регулярно принимать препарат, независимо от самочувствия. У заболевших, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимыми нарушениями функции почек и с уменьшенным общим количеством крови препарат надлежит использовать осторожно, т.к. вероятно резкое падение АД.
При нарушении функции печени пациенты требуют тщательного наблюдения и при необходимости - снижения дозировки лекарства или использования других лекарственных форм нифедипина.
При выраженной сердечной недостаточности подбор дозировки нифедипина надлежит проводить осторожно. Одновременное назначение бета-адреноблокаторов нужно проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Надлежит иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние надлежит отменять постепенно).
Диагностическими критериями назначения лекарства при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (в частности, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
С осторожностью надлежит назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта. Если пациенту требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, нужно информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Надлежит соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большой вероятности возрастных нарушений функции почек. На фоне проводимой терапии не надлежит употреблять алкоголь.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия; при тяжелой передозировке - потеря сознания, кома. Лечение: промывание желудка и тонкого отдела кишечника. Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата с последующей длительной инфузией.
При выраженном снижении АД - медленное в/в введение допамина, добутамина, эпинефрина (адреналина) или норэпинефрина (норадреналина).
При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. Предлогается проводить контроль содержания глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция). Гемодиализ не полезен.
Гипотензивное воздействие нифедипина усиливается при одновременном использовании с иными гипотензивными средствами, нитратами, циметидином (в меньшей степени – с ранитидином), средств для ингаляционной анестезии, диуретиками.
Надлежит учитывать, что блокаторы кальциевых каналов могут усиливать отрицательное инотропное воздействие амиодарона и хинидина.
При совместном использовании нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина. При одновременном использовании нифедипин увеличивет концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови (использование такой комбинации требует контроля клинической эффективности и содержания дигоксина и теофиллина в плазме крови). Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. рифампицин) понижают концентрацию нифедипина.
При совместном использовании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный результат нифедипина снижается при одновременном использовании с симпатомиметиками, НПВС, эстрогенами, лекарствами кальция. Нифедипин может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие этого может повышаться их концентрация в плазме крови. При совместном использовании нифедипин подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего вероятно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина (при необходимости дозу винкристина понижают).
При совместном использовании препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). При одновременном назначении цефалоспоринов (в частности, цефиксима) и нифедипина повышается биологическая доступность цефалоспорина на 70%.
Прокаин, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат и повышают риск значительного удлинения интервала QT.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме (использование такой комбинации требует тщательного наблюдения и при необходимости снижения дозировки нифедипина). Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказано использовать его с нифедипином.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.