Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской. 1 таб. бисопролола фумарат 5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской. 1 таб. бисопролола фумарат 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. Не обладает мембраностабилизирующим действием. Понижает активность ренина плазмы, понижает потребность миокарда в кислороде, понижает ЧСС в покое и при нагрузке. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие. Гипотензивное воздействие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для заболевших с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.
При артериальной гипертензии гипотензивный результат развивается через 2-5 дней, стабильный результат - через 1-2 мес. Антиангинальное воздействие обусловлено уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у заболевших с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмическое воздействие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и проводимости по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. При применении в высоких дозах (200 мг и более) оказывает блокирующий результат на оба подтипа β-адренорецепторов, главным образом в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Всасывание
Абсорбция составляет 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови наблюдается через 1-3 ч.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - низкая. Метаболизируется в печени.
Выведение
T1/2 10-12 ч. Выводится почками (50% - в неизмененном виде), менее 2% выводится с желчью.
Препарат прописывают внутрь по 2.5-5 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Наибольшая суточная дозировка - 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка - 10 мг. Таблетки надлежит принимать утром до еды, не разжевывая.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница. Прочие: боль в спине, артралгия, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД), ослабление либидо, снижение потенции.
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, псориазе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), пациентам приклонного возраста.
Использование Коронала при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) вероятно в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода или ребенка. При приеме бисопролола при беременности у плода возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
При назначении Коронала надлежит регулярно контролировать ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проводить ЭКГ, определять уровень глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов приклонного возраста предлогается контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у заболевших с отягощенным бронхо-легочным анамнезом.
Надлежит учитывать, что где-то у 20% заболевших стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны из-за тяжелого коронарного атеросклероза с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенного конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающего субэндокардиальный кровоток. У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении Коронала у заболевших с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная альфа-адреноблокада). Бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена Коронала у заболевших с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику заболевания.
При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола. Вероятно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену лекарства проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед операцией, ему надлежит подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии. Больным с сопутствующими бронхоспастическими заболеваниями возможно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств.
Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае появления у заболевших приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады нужно уменьшить дозу или прекратить лечение. Предлогается прекращать терапию при развитии депрессии. Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу понижают на 25% в 3-4 дня). Надлежит отменить препарат перед проведением исследования содержания в крови и моче катехоламинов, метанефринов, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: нужно промыть желудок и назначить адсорбирующие препараты. Проводят симптоматическую терапию: при развившейся AV-блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - в/в лидокаин (препараты I А класса не применяются); при снижении АД пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии симптомов отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина (адреналина), допамина, добутамина (для поддержания хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреномиметики ингаляционно.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у заболевших, получающих бисопролол. При одновременном применении с Короналом йодосодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 2 года.