Кортинефф (Cortineff)

Кортинефф (Cortineff) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской, с выдавленной буквой "F" на одной стороне и насечкой для разлома - на другой. 1 таб. флудрокортизона ацетат 100 мкг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Гормон коры надпочечников. Минералокортикоид.

Фармакологическое воздействие

Синтетический аналог гормона коры надпочечников, фторированное производное гидрокортизона. Обладает высокой минералокортикоидной активностью. Кортинефф усиливая обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах, а также увеличивает выделение калия и ионов водорода. Увеличение объема внеклеточной жидкости и задержка натрия в организме приводят к повышению АД. Кортинефф в дозах, превышающих терапевтические, может тормозить активность коры надпочечников, активность вилочковой железы и секрецию АКТГ гипофизом. Препарат также может усиливать отложение гликогена в печени, а при недостаточном количестве белка в пище приводить к отрицательному азотистому балансу. Кортинефф оказывает в 100 раз более сильное минералокортикоидное воздействие и в 10-15 раз более сильное противовоспалительное воздействие, чем гидрокортизон.

Кортинефф (Cortineff) - фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Активное вещество обнаруживается в сыворотке крови через 10-20 мин после приема дозировки 0.1 мг. Cmax активного вещества в плазме достигается приблизительно через 1.7 ч после приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 42%. Метаболизм Метаболизируется как правило в печени, частично - в почках. Выведение T1/2 - около 3.5 ч. Выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. T1/2 из тканей составляет 18-36 ч.

Кортинефф (Cortineff) - показания

  • первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии);
  • вторичная недостаточность коры надпочечников;
  • адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников);
  • гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза.

Кортинефф (Cortineff) - режим дозирования

Дозу лекарства устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В процессе лечения при изменении клинической картины или во время стрессовых ситуаций, таких как хирургическая операция, травма или инфекция, может быть необходима коррекция дозировки.

Взрослым при заместительной терапии в зависимости от клинической ситуации дозировка варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг/сут. При адреногенитальном синдроме детям прописывают в начальной дозе 300 мкг/сут, затем в течение нескольких месяцев дозу понижают до 50-100 мкг/сут. Поддерживающая дозировка для грудных детей составляет от 100 до 200 мкг/сут, для детей в возрасте старше 1 года - 50-100 мкг/сут.

Таблетки надлежит принимать утром, после еды, запивая большим количеством жидкости. В случае применения в высоких дозах рекомендуют принимать 2/3 дозировки утром и 1/3 дозировки днем. В случае пропуска приема дозировки надлежит принять препарат как возможно быстрее. Если же приближается время следующего приема, пропущенную дозу принимать не надлежит. Не надлежит принимать двойную дозу сразу. Кортинефф надлежит принимать в минимальных эффективных дозах. При необходимости дозу лекарства надлежит уменьшать постепенно.

Побочное воздействие

Побочные эффекты, связанные с минералокортикоидным действием лекарства: артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка, недостаточность кровообращения, гипокалиемия, гипокальциемия.

  • При использовании Кортинеффа в течение длительного времени или одновременно с иными ГКС вероятно развитие следующих побочных эффектов:
  • Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия (чаще встречается у женщин, зачастую начинается с мышц бедренного пояса и распространяется на проксимальные мышцы рук; редко затрагивает дыхательные мышцы), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, тромбозы, облитерирующий зндартериит.

У заболевших с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

  • Со стороны пищеварительной системы: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушения пищеварения, повышение или снижение аппетита, рвота, икота; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Дерматологические реакции: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи; петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: крапивница, аллергический дерматит, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

  • Со стороны ЦНС: судороги, головокружение, головная боль, нарушение сна, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга - чаще всего у детей, зачастую после слишком быстрого уменьшения дозировки, симптомы - головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); психические реакции, которые могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром (чаще возникают у женщин в первые две недели лечения); возможны эйфория, бессонница, резкие изменения настроения, изменения личности, тяжелая депрессия.
  • Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Иценко-Кушинга, замедление роста у детей; нарушения менструального цикла; снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, глюкозурия; манифестация латентного сахарного диабета и повышение надобности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у заболевших сахарным диабетом; гирсутизм.
  • Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта (зачастую протекает после прекращения лечения, однако может потребоваться хирургическое лечение); повышение внутриглазного давления, глаукома (зачастую после лечения в течение не менее года); экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.
  • Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (в результате катаболизма белка), повышенное выведение кальция, гипокальциемия; обусловленные минералкортикоидной активностью гипернатриемия, гинокалиемический синдром(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Прочие: увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки, развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

Кортинефф (Cortineff) - противопоказания

  • системные микозы;
  • повышенная чувствительность к флудрокортизону или другим компонентам лекарства.

Кортинефф (Cortineff) - беременность и лактация

Применение Кортинеффа при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников прием Кортинеффа в течение беременности надлежит продолжать, при этом дозировка его может возрастать. При необходимости применения лекарства в период лактации предлогается прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

У заболевших с циррозом печени воздействие Кортинеффа усиливается. С осторожностью прописывают Кортинефф при нарушениях функции печени, гиперлипидемии.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью прописывают Кортинефф при почечной недостаточности.

Кортинефф (Cortineff) - особые указания

С осторожностью надлежит назначать Кортинефф при НЯК, дивертикулезе кишечника, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, острой или латентной пептической язве, недавно созданных анастомозах кишечника, при эзофагите, гастрите, операциях на ЖКТ в анамнезе, нарушениях функции печени, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении, гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, гиперлипидемии.

С осторожностью надлежит использовать флудрокортизон при сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, тиреотоксикозе, ожирении (III-IV степени), остром психозе и психических расстройствах, при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита). Надлежит соблюдать осторожность при лечении заболевших с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у заболевших с острым и подострым инфарктом миокарда вероятно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью.

С осторожностью прописывают Кортинефф при паразитарных и инфекционных заболеваниях бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез.

Применение флудрокортизона при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Надлежит соблюдать осторожность при лечении заболевших в поствакцинальном периоде (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ. Решение о использовании кортикостероидов у заболевших с ВИЧ-инфекцией и со СПИД надлежит принимать после тщательной оценки пользы и риска.

При стрессовых ситуациях (в т.ч. хирургическая операция, травма или инфекция) пациентам, получающим препарат, рекомендовано парентеральное введение ГКС. Кортинефф может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, снижать резистентность организма к инфекции и возможность к ее локализации. Длительное применение Кортинеффа увеличивет риск развития вторичной грибковой или вирусной инфекции.

При длительном использовании Кортинеффа может потребоваться перевод пациента на диету с ограничением потребления натрия и увеличением содержания калия, а также с увеличением содержания белка.

При использовании Кортинеффа не надлежит проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами. Введение инактивированной вирусной или бактериальной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения титра антител.

Кроме того, у пациентов, получающих кортикостероиды, повышается риск развития неврологических осложнений во время вакцинации.

Надлежит учитывать, что отмену лекарства нужно проводить постепенно.

При внезапной отмене лекарства, особенно после длительной терапии, вероятно развитие синдрома отмены, характеризующегося анорексией, повышением температуры тела, миалгиями и артралгиями, общей слабостью (эти симптомы могут появляться даже при отсутствии признаков недостаточности коры надпочечников).

У заболевших с гипотиреозом или циррозом печени воздействие Кортинеффа усиливается. На фоне применения Кортинеффа существовавшая раньше эмоциональная неустойчивость или психотический склад личности пациента могут усиливаться. Пациентам с гипопротромбинемией надлежит с осторожностью назначать Кортинефф одновременно с ацетилсалициловой кислотой.

Применение в педиатрии

При длительном использовании Кортинеффа у детей нужен тщательный контроль за их ростом и развитием.

Кортинефф (Cortineff) - передозировка

Симптомы: артериальная гипертензия, периферические отеки, гипокалиемия, значительное увеличение массы тела, гипертрофия миокарда. Лечение: отменить препарат. Симптомы зачастую проходят в течение нескольких дней. Затем лечение надлежит продолжить, уменьшив дозу Кортинеффа. В случае мышечной слабости, связанной с потерей калия, нужно введение препаратов калия.

Для предупреждения передозировки надлежит регулярно контролировать АД и концентрацию электролитов в сыворотке крови.

Кортинефф (Cortineff) - лекарственное взаимодействие

  • При одновременном использовании Кортинеффа с сердечными гликозидами повышается риск развития нарушений сердечного ритма и усиливается токсичность гликозидов на фоне гипокалиемии.
  • При одновременном использовании барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, глутетимид ослабляют воздействие Кортинеффа за счет ускорения метаболизма флудрокортизона Антигистаминные препараты ослабляют воздействие Кортинеффа. Амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы при одновременном использовании с Кортинеффом могут вызвать гипокалиемию, гипертрофию левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения.
  • При одновременном использовании Кортинеффа с анаболическими стероидами, андрогенами повышается риск развития периферических отеков, появления угрей (использовать с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями печени и сердца).

Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, повышают сывороточный уровень глобулинов, связывающих кортикостероиды, усиливают воздействие Кортинеффа за счет замедления метаболизма флудрокортизона и увеличения его T1/2.

Антикоагулянты (производные кумарина, индадион, гепарин), стрептокиназа, урокиназа понижают (у некоторых заболевших повышают) эффективность Кортинеффа. Дозу надлежит определять на основании протромбинового времени и учитывать повышение риска язвенного поражения и кровотечения из ЖКТ. Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом Кортинеффа (эти препараты не надлежит использовать для лечения данных нарушений).

При одновременном использовании Кортинефф ослабляет воздействие пероральных гипогликемических препаратов, инсулина, калийсберегающих диуретиков, увеличивает концентрацию глюкозы в крови (может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических препаратов). Кортинефф понижает эффективность слабительных препаратов, калийсберегающих диуретиков, при этом повышается риск развития гипокалиемии. Эфедрин может ускорять метаболизм флудрокортизона (может потребоваться коррекция дозировки Кортинеффа).

При одновременном использовании Кортинеффа с иммунодепрессивными лекарствами повышается риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. Кортинефф при одновременном использовании с деполяризующими миорелаксантами может повысить длительность нервно-мышечной блокады, т.к. гипокальциемия, связанная с применением Кортинеффа, может усиливать блокаду синапсов.

Кортинеффа понижает воздействие НПВС (в т.ч.) ацетилсалициловой кислоты, при этом повышается риск язвенного поражения и развития кровотечения из ЖКТ.

  • При одновременном использовании Кортинеффа и препаратов и пищи, содержащих натрий, возможны периферические отеки, артериальная гипертензия.
  • При использовании вакцин, содержащих живые вирусы, на фоне применения иммунодепрессивных доз Кортинеффа возможны репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний, снижение выработки антител (комбинация не предлогается).
  • При одновременном использовании с иными вакцинами повышается риск неврологических осложнений и снижается выработка антител.

Кортинефф (Cortineff) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.