Таблетки розово-бежевого цвета, круглые, плоские, с фаской, с одной стороны по периферии выдавлено "CORVADIL", с другой - насечка. 1 таб. амлодипин (в форме безилата) 2.5 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, железа оксид красный.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с одной стороны по периферии выдавлено "CORVADIL", с другой - насечка. 1 таб. амлодипин (в форме безилата) 5 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с одной стороны по периферии выдавлено "CORVADIL", с другой - насечка. 1 таб. амлодипин (в форме безилата) 10 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор медленных кальциевых каналов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, понижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол (расширяя периферические артериолы, понижает ОПСС, понижает преднагрузку на сердце, понижает потребность миокарда в кислороде). Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванных курением).
У заболевших стенокардией при приеме разовой суточной дозировки увеличивается время выполнения физической нагрузки, замедляется развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижается частота приступов стенокардии и употребление нитроглицерина. Препарат оказывает длительное дозозависимое гипотензивное воздействие, которое обусловлено вазодилатирующим влиянием на гладкомышечный слой сосудистой стенки. При артериальной гипертензии при приеме разовой дозировки достигается клинически значимое снижение АД в течение 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»).
Амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, снижения фракции выброса левого желудочка. Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное воздействие при ИБС. Амлодипин не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС; тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивет скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии амлодипин не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта – 2-4 ч, длительность действия лекарства – 24 ч.
Всасывание
После перорального приема амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%. Cmax отмечается через 6-9 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Сss достигается через 7 дней приема. Vd - 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть лекарства находится в тканях, относительно меньшая – в крови. Связывание с белками плазмы крови – 95%. Выделяется с грудным молоком, проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Подвергается эффекту “первого прохождения”.
Выведение
T1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T1/2 - приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в основном в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, 20-25% - с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов старше 65 лет выведение амлодипина замедлено (T1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, но разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение T1/2 до 60 ч (предполагается, что при длительном назначении кумуляция лекарства в организме будет выше). При почечной недостаточности существенных изменений фармакокинетики амлодипина не отмечено. Препарат не удаляется при гемодиализе.
При лечении артериальной гипертензии препарат прописывают внутрь в дозе 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу возможно увеличивать. Наибольшая дозировка – 10 мг 1 раза/сут. Поддерживающая дозировка при артериальной гипертензии - 2.5-5 мг/сут. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии прописывают 5-10 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушением функции печени, пожилым пациентам, худым пациентам и пациентам невысокого роста в роли гипотензивного средства Корвадил прописывают в начальной дозе 2.5 мг, в роли антиангинального средства – 5 мг. Для пациентов с почечной недостаточностью изменения дозировки не требуется. При одновременном назначении Корвадила с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозировки также не требуется.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: в единичных случаях – ксеродермия, алопеция, пурпура, дерматит, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная), крапивница, ангионевротический отек. Прочие: редко – гинекомастия, гиперурикемия, увеличение или снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, повышенное потоотделение, жажда, холодный липкий пот.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени, синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, легкой или умеренной артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после), сахарном диабете, нарушениях липидного профиля, пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Использование при нарушениях функции печени Пациентам с нарушением функции печени в роли гипотензивного средства Корвадил прописывают в начальной дозе 2.5 мг, в роли антиангинального средства – 5 мг.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью изменения дозировки не требуется.
В период лечения Корвадилом нужно контролировать массу тела и употребление натрия. Показано назначение соответствующей диеты. Больной должен быть информирован о необходимости гигиены зубов и частом посещении стоматолога для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен. Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, перед прекращением лечения предлогается постепенное уменьшение доз. Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, но это снижение настолько мало, что не имеет клинического значения.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Отсутствуют данные о влиянии Корвадила на возможность управлять автомобилем или осуществлять работу с механизмами. Но у некоторых пациентов в основном в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их проявлении больной должен соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль ОЦК, диуреза. Больной должен находиться в положении лежа с приподнятыми ногами. Для восстановления тонуса сосудов показано использование сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не полезен.
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливая риск развития побочных эффектов), а индукторы микросомальных ферментов – уменьшают. Гипотензивный результат Корвадила ослабляют НПВП, особенно индометацин (за счет задержки натрия и блокады синтеза простагландинов почками), альфа-адреномиметики, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.
Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты Корвадила. Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические препараты (нейролептики) могут усиливать гипотензивное воздействие Корвадила.
При одновременном использовании с лекарствами лития вероятно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция могут уменьшать эффекты Корвадила. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный результат и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Корвадил не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.