Фармакологическое воздействие
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое воздействие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, понижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.
Антигипертензивное воздействие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение у заболевших с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Понижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Гипотензивный результат развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее (стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема). Антиангиальный результат определяется снижением надобности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.
Понижает число и тяжесть приступов стенокардии и увеличивет переносимость физической нагрузки. Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени. При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При использовании в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий результат на оба подтипа β-адренорецепторов.
Всасывание
После приема лекарства метопролол быстро и почти полностью (около 95%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается где-то через 1-2 ч. Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном использовании. Прием пищи увеличивет биодоступность на 20-40%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 10%, Vd - 5.5 л/кг. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком в небольших количествах.
Метаболизм
Практически полностью метаболизируется в печени. Два из трех основных метаболитов обладают бета-адреноблокирующим действием. В метаболизме метопролола принимает участие CYP2D6.
Выведение
T1/2 в среднем составляет 3.5 ч (от 1 ч до 9 ч). Выводится с мочой, 5% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, при циррозе печени биодоступность метопролола увеличивается. Метопролол не выводится при гемодиализе.
Для предупреждения приступов мигрени прописывают по 100 мг 1 раз/сут или по 50 мг 2 раза/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу уменьшают (под контролем врача). У пациентов приклонного возраста при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.
Препарат принимают после еды. Таблетки возможно делить пополам, проглатывать не разжевывая, запивая малым количеством жидкости.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: обострение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
С осторожностью надлежит назначать препарат при сахарном диабете, метаболическом ацидозе, бронхиальной астме, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), хронической печеночной и/или почечной недостаточности, миастении, феохромоцитоме, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, при беременности, а также пациентам приклонного возраста.
При беременности Корвитол прописывают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Нужно строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения. Воздействие метопролола на новорожденного не изучено, поэтому женщинам, принимающим Корвитол в период лактации, надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
В период приема Корвитола надлежит регулярно контролировать ЧСС и АД, содержание глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). При необходимости, для заболевших сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, надлежит подобрать индивидуально.
Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС<50 уд./мин. При приеме дозировки выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
При сердечной недостаточности лечение Корвитолом начинают только после достижения стадии компенсации. Вероятно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). На фоне приема Корвитола могут усилиться симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену лекарства проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.
При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышения АД). Особое внимание при отмене лекарства нужно уделять больным стенокардией.
При стенокардии напряжения подобранная дозировка лекарства должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами вероятно уменьшение продукции слезной жидкости. Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена Корвитола у заболевших с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете прием Корвитола может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в роли сопутствующей терапии применяют бета2-адреностимуляторы; с феохромоцитомой - альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства нужно предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены лекарства не предлогается. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (в частности, резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.
У пожилых пациентов предлогается регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования (иногда отмена лекарства) требуется только в случае появления у больного приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью предлогается осуществлять контроль функции почек. Надлежит проводить особый контроль состояния заболевших с депрессией, принимающих Корвитол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, предлогается прекратить терапию. Во время лечения Корвитолом надлежит носить соответствующую одежду, т. к. препарат может вызывать фотосенсибилизацию.
При одновременном приеме Корвитола и клонидина клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения лечения Корвитолом.
Применение в педиатрии
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных Корвитол не предлогается использовать у детей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке -кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема лекарства.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии - при выраженном снижении АД пациент должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0.5-2 мг атропина сульфата.
Не предлогается одновременное применение Корвитола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. В/в введение верапамила на фоне приема Корвитола может спровоцировать остановку сердца. Одновременное применение Корвитола с нифедипином приводит к значительному снижению АД. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном использовании с Корвитолом повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный результат Корвитола.
При одновременном приеме Корвитола с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД. При одновременном приеме Корвитола со средствами для наркоза наблюдатся суммация кардиодепрессивного эффекта. При одновременном приеме Корвитола с алкалоидами спорыньи наблюдается увеличение риска нарушений периферического кровообращения.
При совместном приеме Корвитола с пероральными гипогликемическими средствами вероятно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).
При сочетании Корвитола с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином. Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при использовании Корвитола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими лекарствами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском появления синдрома отмены). Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном использовании с Корвитолом приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном использовании с Корвитолом, повышают риск появления системных аллергических реакций или анафилаксии. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения при совместном использовании с Корвитолом повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол понижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения. Метопролол понижает клиренс лидокаина, повышая концентрацию лидокаина в плазме крови. Корвитол при одновременном использовании усиливает и пролонгирует воздействие антидеполяризующих миорелаксантов. Корвитол при одновременном использовании удлиняет антикоагулянтный результат кумаринов.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.