Капли глазные в виде прозрачной, бесцветной или почти бесцветной, немного вязкой жидкости.
1 мл -1 фл. дорзоламид (в форме гидрохлорида) 20 мг - 100 мг тимолол (в форме малеата) 5 мг 25 мг.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 50%, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), маннитол, натрия гидроксида раствор 1 М до рН 5.6, натрия цитрат, вода д/и. 5 мл - флаконы пластиковые типа "Окуметр плюс" (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоглаукомный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоглаукомный препарат, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых понижает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное воздействие этих веществ в составе комбинированного лекарства Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного лекарства в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, но в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент).
Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения лекарства дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется.T1/2 составляет около 4 мес.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного лекарства или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Несмотря на то, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, но это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 раза/сут. Средняя Cmaxпосле утреннего применения составила 0.46 нг/мл, после применения днем - 0.35 нг/мл. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Для лечения повышенного внутриглазного давления при:
Препарат прописывают по 1 капле в коньюктивальный мешок пораженного глаза (или в оба глаза) 2 раза/сут. В случае, если Косопт прописывают в роли замены другого офтальмологического лекарства для лечения глаукомы, последний надлежит отменить за день до начала применения Косопта. В случае совместного использования с другим офтальмологическим препаратом для местного применения Косопт надлежит назначать с интервалом не менее 10 мин. Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
Инструкция по использованию
Побочное воздействие
Препарат в целом нормально переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось.
Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене лекарства. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 пациентам. У приблизительно 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения.
Приблизительно у 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии. Среди наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение. В постмаркетинговый период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, AV-блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов лекарства:
Дорзоламида гидрохлорид
Со стороны органа зрения: воспаление века, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены лекарства), Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения/усталость, парестезии. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд. Прочие: носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Тимолола малеат
При местном применении.
При системном применении.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, AV-блокада 2 и 3 степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, вазодилатация.
Дерматологические реакции: чесотка, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость. Прочие: рвота, гипергликемия, гипогликемия, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, артралгия, импотенция, нарушения мочеиспускания.
Со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения при системном применении тимолола малеата отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, но указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись. Использование бета-блокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени не проводилось исследований.
Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Препарат противопоказан к применению при тяжелой почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин). Особые указания.
В клинических исследованиях Косопта 49% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности лекарства в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Несмотря на то, не надлежит исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав лекарства тимолол считается бета-адреноблокатором, таким образом побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении лекарства Косопт (в т.ч.обострение вазоспастической стенокардии /стенокардии Принцметала/, нарушения периферического и центрального кровообращения, артериальная гипотензия).
Перед началом применения лекарства Косопт нужно обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (нужно следить за ЧСС у таких пациентов). Зарегистрированы сообщения о смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат. Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью. Использование системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе.
Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при применении Косопта, т.к. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток. Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией. Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния. При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование Косопта надлежит прекратить. В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией нужно отменить препарат за 48 ч до операции, так как тимолол усиливает воздействие миорелаксантов и общих анестетиков. В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной появления раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием лекарства надлежит снять и установить их снова не раньше чем через 15 мин после закапывания. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Косопта вероятно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют. Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм. остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Надлежит контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.
Специфических исследований взаимодействия Косопта с иными лекарственными средствами не проводилось. Несмотря на то, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО. При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (в частности, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (в частности, снижение частоты ЧСС, депрессия).
Несмотря на то, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид применяется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств кислотно-щелочного равновесия. Несмотря на то, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с иными лекарственными средствами (в частности, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобных взаимодействий нужно учитывать у пациентов, получающих Косопт.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический результат противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина). Несмотря на то, что при монотерапии Косоптом результат на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина. Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное использование Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не предлогается.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. После первого вскрытия флакона Косопт не надлежит применять дольше 4 недель.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.