Криксиван (Crixivan)

Криксиван (Crixivan) - форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы 1 капс. индинавира сульфат 400 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Фармакологическое воздействие

Противовирусный препарат. Активен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Считается специфическим ингибитором протеазы ВИЧ-1.

Криксиван (Crixivan) - фармакокинетика

Данные о фармакокинетике лекарства Криксиван не предоставлены.

Криксиван (Crixivan) - показания

  • заболевания, вызванные ВИЧ-1 у взрослых пациентов, раньше получавших или не получавших терапию антиретровирусными средствами (в сочетании с иными антиретровирусными лекарствами).

Криксиван (Crixivan) - режим дозирования

Криксиван надлежит использовать только в комбинации с иными антиретровирусными лекарствами. Рекомендуемая дозировка Криксивана составляет 800 мг внутрь каждые 8 ч. Лечение надлежит начинать с дозировки 2.4 г/сут. Для обеспечения оптимальной абсорбции Криксиван нужно принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая водой.

Криксиван возможно также принимать вместе с иными напитками (снятое молоко, сок, кофе, чай) или с легкой пищей (сухой тост с желе и яблочным соком или кофе со снятым молоком; кукурузные хлопья, снятое молоко и сахар). Для обеспечения адекватной гидратации пациенту предлогается выпивать за 24 ч не менее 1.5 л жидкости.

  • При одновременном использовании с Криксиваном стандартную дозу рифабутина надлежит уменьшить в 2 раза и повысить дозу Криксивана до 1000 мг каждые 8 ч.
  • При одновременном использовании с кетоконазолом предлогается снижение дозировки Криксивана до 600 мг каждые 8 ч. При слабой и умеренной печеночной недостаточности вследствие цирроза дозировка Криксивана должна быть снижена до 600 мг, интервал между приемами составляет 8 ч.
  • При нефролитиазе наряду с адекватной гидратацией рекомендуют во время приступа временную (1-3 дня) или полную отмену лекарства.

Побочное воздействие

Криксиван зачастую нормально переносится, что было установлено в ходе контролируемых клинических испытаний, когда назначался только Криксиван или Криксиван в сочетании с иными антиретровирусными средствами. Криксиван не изменяет тип, частоту или степень выраженности большинства известных видов токсичности, связанных с использованием других антиретровирусных средств. Клинические выраженные побочные реакции, отмечавшиеся исследователями как вероятно, вероятно или определенно связанные с препаратом у 5% пациентов, принимающих только Криксиван, безотносительно к тяжести их проявлений включали:

  • Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение активности АЛТ, АСТ, непрямого билирубина в сыворотке крови, гепатит; редко - развитие печеночной недостаточности. Изолированная бессимптомная гипербилирубинемия (общий билирубин 2.5 мг/дл и более), как правило за счет повышения непрямого билирубина, и иногда сочетавшаяся с повышением АЛТ, АСТ или ЩФ, встречалась в отдельных случаях у пациентов, принимающих только Криксиван или Криксиван в сочетании с иными антиретровирусными средствами.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, гипостезия, нарушения сна.
  • Со стороны почек: вероятно развитие нефролитиаза, который выражается болями в боку с или без гематурии (включая микрогематурию), в 5% случаев - появление белка в моче. В ходе клинических испытаний приблизительно в 4% случаев (79/2205) отмечался нефролитиаз. Эти состояния были оценены как связанные с нарушениями функции почек и купированы за счет временной отмены лекарства и введением достаточного количества жидкости.

По причине появления острых приступов терапия была прекращена у 9.2% (7/79) пациентов. Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд.

Прочие: лимфаденопатия. В ходе клинических исследований отмечались случаи острой гемолитической анемии, которые иногда были тяжелыми и быстро прогрессировали. В таких случаях нужно отменить препарат и провести соответствующее лечение. Сообщалось о случаях спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией A и B, которые получали ингибиторы протеазы. Некоторым пациентам требовался дополнительный фактор VIII. Отмечались случаи перераспределения/накопления жира на затылке, на животе, в забрюшинной области.

В большинстве отмеченных случаев терапия ингибиторами протеазы была продолжена или начата снова. Большинство побочных реакций на Криксиван были незначительными и не требовали отмены лекарства. Прекращение лечения из-за побочных реакций наблюдалось у 5.1% из 196 пациентов, принимавших только Криксиван, у 5.7% из 53 пациентов, принимавших Криксиван вместе с иными антиретровирусными средствами, и у 6.8% из 74 пациентов, принимавших только какой-либо другой антиретровирусный препарат.

Криксиван (Crixivan) - противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства.

Криксиван (Crixivan) - беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований Криксивана у беременных женщин не проводилось. При беременности Криксиван возможно использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза лекарства для матери оправдывает возможный риск для плода.

В настоящее время окончательно не установлено, вызывает ли Криксиван обострение физиологической желтухи новорожденных. Но ввиду теоретической возможности лекарства обострять физиологическую желтуху у новорожденных детей, применение лекарства в конце III триместра беременности оправдано только при наличии жизненных показаний.

При необходимости применения Криксивана в период лактации грудное вскармливание нужно прервать, поскольку неизвестно, выделяется ли активное вещество лекарства с грудным молоком.

Криксиван (Crixivan) - особые указания

Признаки и симптомы нефролитиаза, включающие болевой синдром с или без гематурии (включая микроскопическую гематурию), у пациентов, получающих рекомендованную дозу Криксивана, наблюдались относительно редко. В период лечения Криксиваном предлогается адекватная водная нагрузка. При появлении симптомов нефролитиаза может потребоваться изменение дозировки.

У пациентов с печеночной недостаточностью вследствие цирроза метаболизм Криксивана снижается, поэтому дозировка лекарства должна быть уменьшена.

Надлежит иметь в виду, что уменьшение дозировки Криксивана, с одной стороны, понижает риск усугубления печеночной недостаточности и тяжести течения нефролитиаза, с другой стороны - понижает антиретровирусную активность лекарства. Изолированная бессимптомная гипербилирубинемия наблюдалась в период приема Криксивана как у здоровых людей, так и у ВИЧ-1 инфицированных пациентов. В большинстве случаев возникновение гипербилирубинемии не требует снижения дозировки лекарства, при этом значения билирубина постепенно снижаются до нормальных.

При сочетанной терапии Криксиваном и диданозином интервал между приемами этих препаратов должен составлять 1 ч, препараты надлежит принимать до еды.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Криксивана у детей не установлены.

Криксиван (Crixivan) - передозировка

Имеются сообщения о случаях передозировки Криксивана у человека. Наиболее часто отмечались симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея) и почек (нефролитиаз, гематурия). Неизвестно, подвергается ли Криксиван перитонеальному диализу или гемодиализу.

Криксиван (Crixivan) - лекарственное взаимодействие

Не отмечено клинически значимого взаимодействия Криксивана с цидовудином, цидовудином/ламивудином, триметопримом/сульфаметоксазолом, флуконазолом, изониазидом, кларитромицином, пероральными контрацептивами (норэтиндроном/этинилэстрадиолом 1/35).

  • При одновременном использовании Криксивана с рифабутином концентрация последнего в плазме увеличивается.
  • При совместном использовании Криксивана с кетоконазолом концентрация индинавира в плазме увеличивается, при этом предлогается понизить дозу Криксивана до 600 мг каждые 8 ч. Поскольку рифампицин считается сильным индуктором цитохрома P450 3A4 (микросомальные ферменты печени), что может существенно понизить концентрацию индинавира в плазме, одновременное применение индинавира и рифампицина не предлогается.

Индинавир запрещено использовать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом и тиазоладом, лекарствами на основе экстрактов спорыньи, поскольку совместное применение с ингибиторами CYP 3A4 может привести к подавлению метаболизма этих препаратов и возникновению сердечных аритмий.

Криксиван (Crixivan) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в сухом месте, в плотно закрытом флаконе при температуре от 15° до 30°C. Препарат должен храниться только в оригинальном флаконе. Сиккатив (влагопоглотитель) должен оставаться во флаконе.