Драже светло-фиолетового цвета; на изломе - ядро белого или почти белого цвета с оболочкой светло-фиолетового цвета.
1 драже
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25, стеарин.
Состав оболочки: сахароза, тальк, титана диоксид, натрия карбоксиметилцеллюлоза 20, поливинилацетат, стеарин, краситель фиолетовый светлый С161, капол 1295 (воск белый + воск карнаубский).
Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Кристепин считается комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим в своем составе 3 взаимодополняющих друг друга компонента.
Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постанглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое воздействие. Ослабляет воздействие симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, понижает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Увеличивет перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; понижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное воздействие на липидный и белковый обмен у заболевших артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию.
Клопамид - сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит ионы натрия, калия, хлора и воду.
Дигидроэргокристин - дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Гипотензивный результат лекарства превосходит гипотензивный результат каждого из компонентов в отдельности и воздействие любой комбинации из двух компонентов; начало действия - на 4-7 день, стойкий гипотензивный результат достигается через 1-4 недели.
Всасывание
Отдельные компоненты Кристепина всасываются после приема внутрь следующим образом: резерпин где-то на 30-40%, клопамид - около 90% и дигидроэргокристин - менее 25%. Cmax в плазме крови достигается соответственно: для резерпина - 1-3 ч, для клопамида - около 2 ч, для дигидроэргокристина - около 1 ч.
Распределение
Отдельные компоненты Кристепина легко распространяются в организме (в частности, для дигидроэргокристина Vd составляет 52 л/кг). Связь с белками плазмы крови: для резерпина - не связывается, клопамид - около 46%, дигидроэргокристин - около 68%. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и через плацентарный.
Метаболизм
Резерпин и дигидроэргокристин интенсивно метаболизируются в печени до неактивных метаболитов. Клопамид не подвергается значительному метаболизму в печени.
Выведение
T1/2 резерпина длительный и составляет в первой фазе - 4.5 ч, а во второй - около 271 ч. Путь выведения разный для отдельных компонентов: резерпин и дигидроэргокристин - неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом, клопамид, преимущественно, почками.
Показания к применению лекарства
Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая, запивая малым количеством жидкости.
Дозу устанавливают индивидуально. Предлогается начинать лечение с 1 драже 1 раз/ , при необходимости (отсутствие удовлетворительного терапевтического эффекта) возможно повысить дозу лекарства до 2 раз/ (каждые 42 ч) по 1 драже, и только в исключительных случаях - до 3 раз/ (каждые 8 ч) по 1 драже.
Наибольшая суточная дозировка составляет 3 драже.
В связи с механизмом действия лекарства, о возможном отсутствии эффективности лекарства возможно говорить не ранее, чем через 2 недели после начала приема, поэтому в этот период не надлежит без необходимости увеличивать начальную дозу.
При длительном лечении, в случае удовлетворительного терапевтического эффекта, предлогается прием 1 драже 1 раз, а у некоторых заболевших дозу лекарства возможно уменьшить до 1 драже 1 раз через день. При каждом снижении дозировки лекарства нужен контроль АД. При проведении поддерживающей терапии не надлежит превышать дозировки - 2 драже.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, незначительное увеличение содержания триглицеридов, холестерина.
Прочие: галакторея. При длительном использовании в высоких дозах - парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушение мочеиспускания, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, гипотермия, мышечная слабость.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: сахарный диабет, подагра, пожилой возраст.
Кроме того, резерпин может вызвать опасные для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорожденных резерпин может способствовать возникновению ринореи и отека слизистой оболочки носа, что ведет к затруднению дыхания и цианозу. Клопамид может вызывать тромбоцитопению у плода.
Препарат не надлежит использовать в период лактации. Связано это, преимущественно, с проникновением в молоко резерпина и дигидроэргокристина.
Дигидроэргокристин может вызывать у новорожденных симптомы, напоминающие отравление спорыньей, а у матери тормозить/ослаблять лактацию.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказание:тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), нефрит, уремия, нефросклероз.
Поскольку результат Кристепина развивается относительно медленно, дозировку не надлежит увеличивать чаще, чем 1 раз в неделю, в связи с способностью появления выраженного снижения АД; нужно соблюдать особую осторожность в случае совместного применения с иными антигипертензивными средствами; во время лечения периодически контролировать уровень АД для определения оптимального режима дозирования.
В период лечения может повышаться уровень глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови, предлогается проводить периодический контроль этих параметров, особенно у заболевших с нарушенной толерантностью глюкозы и гиперурикемией. Нужен контроль функции почек, особенно у заболевших с хронической почечной недостаточностью.
В случае появления брадикардии в период лечения, дозу лекарства нужно уменьшить или отменить препарат.
Во время лечения-нужен контроль калия в сыворотке крови. У большинства заболевших дополнительного назначения препаратов калия не требуется, при условии, что диета содержит достаточное-количество продуктов, богатых калием (фрукты, овощи, рыба, нежирный сыр и т.д.).
Надлежит соблюдать осторожность у заболевших с бронхиальной астмой и бронхоспазмами, в случае обострения нужно прекратить прием Кристепина. Не менее чем за 2 недели перед планируемым хирургическим вмешательством, надлежит прекратить прием лекарства и заменить его другим антигипертензивным средством. Во время лечения не надлежит употреблять спиртные напитки.
Надлежит соответствующим образом модифицировать дозу Кристепина в случае одновременного применения других, взаимодействующих с ним лекарственных средств. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, надлежит отменить Кристепин.
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Кристепин может нарушать возможность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. В период лечения не надлежит управлять транспортными средствами и заниматься любыми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мышечная слабость, головокружение, головная боль, выраженное снижение АД, брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия спутанность сознания и кома.
Лечение: в роли первой помощи, если пациент в сознании, надлежит вызвать рвоту, сделать промывание желудка или дать активированный уголь. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, коррекцию водно-электролитного баланса.
Понижает эффективность пероральных гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов.
Увеличивет концентрацию лития в плазме крови (замедляя его выведение). Ослабляет воздействие противоэпилептических лекарственных средств и леводопы, холиноблокаторов, понижает анальгсзирующий результат морфина.
Усиливает воздействие барбитуратов, этанола, лекарственных средств для ингаляционной анестезии, антигистаминных лекарственных средств.
Усиливает воздействие адреномиметиков прямого действия.
Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное воздействие.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные лекарственные средства уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии.
На фоне лечения ингибиторами МАО - усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.
На фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертензию, гиперрефлексию.
Антиаритмические средства - в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышается риск токсического действия амиодарона, дизопирамида, хинидина; гипокалиемия ослабляет результат лидокаина, мексилетина.
Не предлогается сочетание с допамином (усиление вазоконстрикторной реакции).
При совместном использовании с дигоксином - повышается риск брадикардии; в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышен риск усиления побочных реакций дигоксина.
По рецепту.
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 10-25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.