Капсулы твердые желатиновые, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой, размер №1; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин, вода.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармакологическое воздействие
Антибиотик широкого спектра действия. Воздействует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.
Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина.
Подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес лечения развивается в 20-80% случаев).
Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазмы.
TCmax- 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г Сmaxсоставляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч Сmax- 25-30 мкг/мл. Нормально проникает в жидкости и ткани организма, включая спинно-мозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, протекает через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации лекарства в сыворотке крови.
Метаболизируется до 35% веденной дозировки. Т1/2 при правильной функции почек -10 ч.
Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами.
При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации лекарства в сыворотке крови.
Наибольшая суточная дозировка - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная дозировка для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.).
Побочное воздействие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у заболевших, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых заболевших с раньше существовавшими заболеваниями печени.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
С осторожностью использовать в детском возрасте.
Используется только в случаях жизненно важной необходимости.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин).
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень лекарства в крови нужно контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу нужно корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень лекарства в крови ниже 30 мг/л.
Перед началом терапии циклосерином нужно выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции нужно определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.
Лечение циклосерином нужно отменить или надлежит уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у заболевших хроническим алкоголизмом.
Отравление зачастую наблюдается при концентрациях лекарства в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме лекарства надлежит контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию лекарства в крови и функцию печени.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень лекарства в крови нужно контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу нужно корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень лекарства в крови ниже 30 мг/л.
Для предупреждения симптомов поражения центральной нервной системы, например, судорог, состояния возбуждения или тремора, вероятно применение противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое воздействие циклосерина возможно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза/сут. (натощак), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.
Для предупреждения побочных нейротоксических эффектов прописывают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае появления анемии во время лечения нужно провести соответствующее исследование и лечение пациента.
Надлежит ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином предлогается его сочетание с иными противотуберкулезными лекарственными средствами.
Воздействие приема циклосерина на возможность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса.
Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/ Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические лекарственные средства. Для предупреждения нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/, противосудорожные и седативные лекарственные средства.
Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозировки пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Этионамид увеличивет риск появления побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.
Изониазид увеличивает частоту появления головокружения, сонливости.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.