Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Инструкция по применению одобрена Фармакологическим Комитетом Минздрава России 13 июля 2000 г.
Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и считается S-фазовоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования, которое наиболее интенсивно проходит в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени в гранулоцитах, эритроцитах и тромбоцитах.
Цитарабин способен проникать через гематоэнцефалический барьер.
Связывание с белками низкое - около 15%. Подвергается быстрой биотрансформации как правило в печени и, вероятно, в почках, теряет свою активность в результате дезаминирования и выводится из организма в две фазы, главным образом с мочой, причем около 90% лекарства экскретируется ввиде неактивного метаболита урациларабинозида.
Показания к применению лекарства
Схема и метод применения варьируют в разных режимах химиотерапии. Перед назначением лекарства предлогается обратиться к специальной литературе. Цитозар возможно вводить в/в струйно или инфузионно, п/к или интратекально.
Средняя суточная дозировка Цитозара составляет 100 мг/м2. Больным приклонного возраста или с пониженными резервами кроветворения прописывают меньшие дозировки лекарства - 50-70 мг/м2.
При острых нелимфобластных лейкозах для индукции ремиссии при химиотерапии обычными дозами в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами Цитозар прописывают по 100 мг/м /ки непрерывной в/в инфузией в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами составляют 14 дней и более.
При лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных и рецидивных острых лейкозов вероятно применение высоких доз Цитозара - 2-3 г/м2 в виде 1-3-х часовых инфузий, каждые 12 ч в течение 2-6 дней с добавлением других противоопухолевых препаратов или без таковых.
Интратекально при остром лейкозе Цитозар чаще всего используется в дозе 30 мг/м2 каждые 4 дня до нормализации состава спинномозговой жидкости, а затем еще одно дополнительное введение. Дозировка (от 5 до 75 мг/м2) и дробность применения (от одного раза в день в течение 4-х дней до одного раза в 4 дня) зависит от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии.
Приготовление раствора
Для получения раствора с концентрацией 20 мг/мл к содержимому флакона по 100 мг надлежит добавить 5 мл растворителя.
Для получения раствора с концентрацией 50 мг/мл к содержимому флакона по 500 мг надлежит добавить 10 мл растворителя.
Для получения раствора с концентрацией 100 мг/мл к содержимому флакона по 11 г надлежит добавить 10 мл растворителя.
Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
Прилагаемый растворитель содержит бензиловый спирт: не использовать для интратекального введения.
Цитозар в лекарственной форме порошок для инъекций возможно растворять в воде для инъекций. 0.9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы как с консервантом, так и без него.
В роли растворителя для интратекального применения используется 0.9% раствор натрия хлорида. Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта).
Примечание: Для того, чтобы открыть ампулу, пилки не требуется Шейка ампулы заранее подрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке . Возьмите ампулу в руки и повернута ее точкой к себе, еслислегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.
Побочное воздействие
Инфекционные осложнения: на фоне иммуносупрессии, вызываемой Цитозаром и иными цитостатическими средствами, могут развиться вторичные инфекции.
Прочие побочные эффекты: анафилаксия, гиперурикемия, редко - нарушение функции почек, задержка мочи, боль, воспаление подкожной клетчатки, тромбофлебит в месте введения лекарства, так называемый цитарабиновый синдром, характеризующийся лихорадкой, миалгией, болями в костях, иногда болями в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и недомоганием. Зачастую он возникает через 6-12 ч после применения лекарства. Показано, что в плане предупреждения и лечения этого синдрома эффективны кортикостероиды.
Противопоказания к применению лекарства
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6-ти месяцев после лечения надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат надлежит с осторожностью использовать и нужно снижать дозу у заболевших с нарушением функции печени, поскольку вероятность токсичности в отношении ЦНС у таких заболевших выше. Нужно не реже 1 раза в неделю контролировать функциональное состояние печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат надлежит с осторожностью использовать и нужно снижать дозу у заболевших с нарушением функции почек, поскольку вероятность токсичности в отношении ЦНС у таких заболевших выше. Нужно не реже 1 раза в неделю контролировать выделительную функцию почек до и после курса лечения; также надлежит следить за содержанием мочевой кислоты в крови.
Цитозар должны использовать только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии. В период индукции ремиссии больные должны находиться в стационаре, где имеются возможности терапии осложнений и мониторинга состояния больного.
При применении Цитозара нужно контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови (каждый день или через день) и костном мозге (до и после лечения).
При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мм3 и ниже и/или при снижении количества нейтрофилов до 1000/мм3 и ниже, лечение должно быть прекращено. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться и после отмены лекарства, достигая минимума через 12-24 дня после прекращения терапии.
Препарат надлежит с осторожностью использовать и нужно снижать дозу у заболевших с нарушением функции печени и почек, поскольку вероятность токсичности в отношении ЦНС у таких заболевших выше.
Нужно не реже 1 раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, а также выделительную функцию почек до и после курса лечения; также надлежит следить за содержанием мочевой кислоты в крови.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6-ти месяцев после лечения надлежит использовать надежные методы контрацепции.
В литературе есть сообщение о том, что введение 4.5 г/м2 Цитарабина в виде в/в инфузии (в течение I ч) через каждые 12 ч 12 раз подряд привело к необратимым изменениям ЦНС и даже смерти. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.
Цитозар не надлежит смешивать в одном шприце или капельнице с иными лекарствами.
Совместное применение Цитозара с иными противоопухолевыми миелосупрессивными лекарствами или лучевой терапией в некоторых случаях усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.
При применении полихимиотерапии с включением Цитозара было отмечено обратимое снижение стабилизированной плазменной концентрации дигоксина и почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких заболевших может считаться применение дигитоксина, стабилизированная плазменная концентрация, которого, как оказалось, в аналогичных условиях не меняется.
Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование связанного с цитарабином антагонизма в отношении чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину.
Клинические данные, касающиеся одного больного, свидетельствуют о возможности снижения эффективности фторцитозина.
Препарат отпускается по рецепту.
Нерастворенный препарат хранить при комнатной температуре (20-25°C). После растворения лекарства в растворителе, содержащем консервант, хранить при комнатной температуре в течение не более 48 ч. После растворения в растворителе, не содержащем консервант, использовать как возможно скорее. Хранить в недоступном для детей месте!