Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белого или немного желтоватого порошка или пористой (слежавшейся) массы.
1фл.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белого или немного желтоватого порошка или пористой (слежавшейся) массы.
1 фл.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, становится активным после метаболизма в печени; высвобождает диазометан, ковалентно связывающийся с SH-группами биомолекул.
Являясь аналогом пуриновых оснований, обладает также свойствами антиметаболита. Блокирует синтез РНК и ДНК (за счет образования комплексов с карбониевыми ионами), приводит к прекращению митоза клеток. Фазонеспецифичен.
В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные опухоли (в т.ч. бронхогенная карцинома, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы), феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, опухоли ЦНС (глиома).
При выборе доз и режима введения лекарства в каждом индивидуальном случае надлежит пользоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится строго в/в. Дозировки до 200 мг/кв.м вводятся струйно медленно в течение 1-2 мин. Более высокие дозировки надлежит вводить в форме внутривенных инфузий в течении 15-30 мин.
Зачастую в роли монотерапии дакарбазин используют в дозе 200-250 мг/кв.м ежедневно в течение 5 дней.
Повторные курсы проводят с интервалом в 3 нед.
При сочетании с др. цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/кв.м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/кв.м каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл.
Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы (раствор дакарбазина надлежит предохранять от света).
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота; редко - повышение активности "печеночных" ферментов, диарея; в единичных случаях - гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, вероятно с летальным исходом (в основном, этот синдром возникал во время 2 курса лечения) - лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает в течении нескольких часов или дней.
Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астения, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны эндокринной системы: алопеция, аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены, при попадании лекарства под кожу - резкая боль в месте инъекции и некроз окружающих тканей.
Прочие: повышенная кровоточивость, кровоизлияния, суперинфекция, тромбоз печеночных вен, миалгия, гриппоподобный синдром. При длительном использовании повышается риск развития новообразований.
Передозировка.
Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
C осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск появления тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия Беременность и лактация
Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт в проведении противоопухолевой терапии. В период лечения и после него нужен контроль картины периферической крови, функции печени и ее размеров.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином надлежит срочно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение нужно срочно прекратить. Оставшуюся дозу надлежит ввести в др. вену.
На период лечения нужно отказаться от иммунизации (в т.ч. всем членам семьи, проживающим с больным) пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получающими ее, или носить защитную маску, закрывающую рот и нос.
При появлении признаков угнетения кроветворения нужно избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.
Во время лечения нужно избегать занятий контактными видами спорта и др. ситуаций, при которых возможны кровоизлияния и травмы.
Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы лекарства надлежит хранить в защищенном от света месте.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Данные не представленны.
Совместим с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином, преднизоном.
Усиливает результат (в т.ч. токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое воздействие дакарбазина.
Усиливает эффекты противоподагрических ЛС, а также депрессию костного мозга на фоне миелотоксичных ЛС. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее воздействие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности 3 года