Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. дакарбазин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. дакарбазин 200 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Дакарбазин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.
Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан.
Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.
C max в плазме зачастую достигается сразу после в/в введения лекарства. Связь с белками плазмы около 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в небольших количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2 около 20 мин и конечным - приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и7 ч соответственно.
Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% лекарства выводится почками в неизмененном виде преимущественно за счет клубочковой фильтрации.
Показания к применению лекарства
Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с иными цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.
Препарат вводится только в/в. Дозировки и режим введения лекарства подбираются индивидуально.
Дозировки до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1-2-х мин. Более высокие дозировки надлежит вводить в форме в/в инфузий в течении 15-30 мин.
Зачастую в роли монотерапии дакарбазин используют в дозе 200-250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней; возможно также вместо 5-дневного курса ввести препарат однократно в дозе 850 мг/м2. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.
При сочетании с иными цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м2 каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Раствор дакарбазина надлежит предохранять от света.
При нарушении функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозировки.
Побочное воздействие
Побочные действия классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
Аллергические реакции; очень редко - кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Местные реакции: нечасто - болезненность в месте введения и по ходу вены; редко - при попадании лекарства под кожу - резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: нечасто - гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия; при длительном использовании повышается риск развития новообразований.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск появления тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени может потребоваться снижение дозировки.
Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек может потребоваться снижение дозировки.
Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность
Дакарбазин надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
В период лечения и после него нужен контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином надлежит срочно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение нужно срочно прекратить. Оставшуюся дозу надлежит ввести в другую вену.
Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после его окончания надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Во время проведения терапии дакарбазином запрещено проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В случае появления таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, надлежит воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном использовании могут усиливать метаболизм дакарбазина.
Использование дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает воздействие последних и увеличивает их токсичность.
Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирющее воздействие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Совместим с иными противоопухолевыми лекарствами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.
Препарат отпускается по рецепту.
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте не более 8 ч; при температуре 5°С в защищенном от света месте не более 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.