Капсулы твердые желатиновые, с крышкой и корпусом белого цвета, с надписью "P&U 225"; содержимое капсул - белый порошок.
1 капс. клиндамицин (в форме гидрохлорида) 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид.
Капсулы твердые желатиновые, с крышкой и корпусом белого цвета, с надписью "P&U 395"; содержимое капсул - белый порошок.
1 капс. клиндамицин (в форме гидрохлорида) 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид.
Антибиотик группы линкозамидов.
Фармакологическое воздействие
Клиндамицин - полусинтетический антибиотик-линкозамид, образующийся из линкомицина при замещении 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор, активный в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Большинство грамотрицательных аэробных бактерий, включая Enterobacteriaceae, резистентны к клиндамицину.
Линкозамиды подобно макролидам (в частности, эритромицину) связываются с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и ингибируют синтез белка на ранних стадиях. В зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации лекарства клиндамицин может действовать бактериостатически (как правило) или бактерицидно (в высоких концентрациях).
К клиндамицину чувствительны in vitro следующие микроорганизмы:
Следующие микроорганизмы зачастую резистентны к клиндамицину: аэробные грамотрицательные бациллы Streptococcus faecalis, Nocardia spp., Neisseria meningitidis, штаммы метициллин-резистентных Staphylococcus aureus и штаммы Haemophilus influenzae. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.
Всасывание
После перорального приема происходит быстрое и почти полное (90%) всасывание клиндамицина. У взрослых после приема клиндамицина внутрь в дозе 150 мг Cmax лекарства в сыворотке крови (2.5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация лекарства в сыворотке крови составляет 1.5 мкг/мл, а через 6 ч - 0.7 мкг/мл. При приеме внутрь всасывание клиндамицина (в количественном отношении) не зависит в большой степени от одновременного приема пищи, но прием с пищей может замедлить всасывание. Существует линейная зависимость между концентрацией клиндамицина в сыворотке крови и принятой дозой лекарства. Сывороточные концентрации клиндамицина превышают минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для большинства чувствительных микроорганизмов в течение не менее 6 ч после приема лекарства в обычных рекомендованных дозах.
Распределение
40-90% введенного лекарства связывается в организме с белками. После перорального применения в течение не менее 14 дней кумуляция лекарства в организме не отмечается. Клиндамицин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Концентрация клиндамицина в костной ткани достигает где-то 40% (20-75%) его концентрации в сыворотке крови. В материнском молоке концентрация лекарства составляет 50-100% его концентрации в сыворотке крови, в синовиальной жидкости - 50%, в мокроте - 30-75%, в перитонеальной жидкости - 50%, в крови плода - 40%, в гное - 30%, в плевральной жидкости - 50-90% концентрации в сыворотке крови. Клиндамицин не проникает через неповрежденный ГЭБ (даже при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается незначительно).
Метаболизм
Клиндамицин почти полностью метаболизируется, как правило, в печени с образованием N-деметильного и сульфоксидного активных метаболитов, а также некоторых неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 клиндамицина у взрослых составляет в среднем около 2.4 ч (при тяжелой печеночной или почечной недостаточности незначительно удлиняется до 3-5 ч), возраст не влияет на фармакокинетику клиндамицина.
В неизмененном виде из организма выводится около 10% лекарства почками, 3.6 % - с калом. Остальное количество выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом, с желчью и калом. Клиндамицин не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Показания к применению лекарства
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к клиндамицину анаэробными бактериями или штаммами грамположительных аэробных бактерий, такими как Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и Pneumococcus spp., а также чувствительными к клиндамицину сероварами Chlamydia trachomatis:
Во избежание осложнений использовать строго по назначению врача.
Взрослые: 600-1800 мг/день внутрь в 2, 3 или 4 приема (равные дозировки).
Дети: 8-25 мг/кг массы тела/день внутрь в 3-4 приема (равные дозировки).
Во избежание раздражения слизистой пищевода капсулы надлежит принимать, запивая полным стаканом воды.
Если расчетная дозировка на один прием ниже содержания клиндамицина в капсуле или имеются нарушения глотания, надлежит рекомендовать использовать парентеральные формы лекарства.
Инфекции, вызываемые бета-гемолитическим стрептококком: дозировки указаны выше, лечение надлежит продолжать не менее 10 дней.
Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: 900 мг клиндамицина в/в каждые 8 ч + в/в подходящее антибактериальное средство, активное в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей (в частности, гентамицин в дозе 2.0 мг/кг с последующими введениями 1,5 мг/кг через каждые 8 ч для пациентов с правильной функцией почек), в течение не менее 4 дней, а после наступления улучшения состояния пациента - в течение еще не менее 48 ч. Затем переходят на прием клиндамицина внутрь по 450-600 мг каждые 6 ч ежедневно. Полный курс терапии составляет 10-14 дней.
Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis: по 450-600 мг внутрь 4 раза в день ежедневно в течение 10-14 дней.
Токсоплазмозный энцефалит у заболевших СПИД: у пациентов с непереносимостью стандартной терапии клиндамицин используют в сочетании с пириметамином по следующей схеме: 600-1200 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 недель, затем 300-600 мг внутрь каждые 6 ч. Пириметамин прописывают в дозе 25-75 мг внутрь каждый день. Зачастую курс терапии составляет 8-10 недель. При использовании более высоких доз пириметамина надлежит назначать фолиниевую кислоту в дозе 10-20 мг/день.
Пневмоцистная пневмония у заболевших СПИД: 300-450 мг внутрь каждые 6 ч в течение 21 дня и примахин по 15-30 мг внутрь 1 раз/ в течение 21 дня.
Острый стрептококковый тонзиллит/фарингит: 300 мг внутрь 2 раза в день в течение 10 дней.
Малярия: 10-20 мг/кг/день внутрь для взрослых и 10 мг/кг/день для детей каждые 12 ч равными дозами в течение 7 дней в виде монотерапии, или в сочетании с хинином (12 мг/кг каждые 12 ч) или хлорохином (15-25 мг каждые 24 ч) в течение 3-5 дней.
Профилактика эндокардита у заболевших с повышенной чувствительностью к пенициллинам: 600 мг внутрь для взрослых и 20 мг/кг для детей за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства или любой другой процедуры, связанной с риском появления эндокардита.
Пожилые пациенты: нет необходимости модифицировать дозу при правильной (для данного возраста) функции печени и почек.
Пациенты с нарушением функции почек и печени: нет необходимости модифицировать дозу.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, наиболее часто - генерализованная кореподобная сыпь легкой и средней степени выраженности; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит и токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Гемопоэз: были отмечены случаи нейтропении (лейкопении) и эозинофилии проходящего характера, а также случаи агранулоцитоза и тромбоцитопении, но связь между этими явлениями и терапией клиндамицином не установлена.
Прочие: вагинит.
В справочной литературе имеются данные о возможности развития следующих побочных явлений на фоне применения клиндамицина: нарушение нейро-мышечной передачи, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: желудочно-кишечные заболевания (в анамнезе), особенно язвенный колит, миастения (клиндамицин может нарушать нейро-мышечную передачу), тяжелая печеночная недостаточность.
При необходимости назначения в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при тяжелой печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Пациенты с нарушением функции почек: нет необходимости модифицировать дозу.
В случае инфекций шейки матки, вызываемых Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином эффективна для полного излечения.
Случаи псевдомембранозного колита различной степени тяжести вплоть до угрожающих жизни наблюдались при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, поэтому во всех случаях диареи после приема антибактериальных препаратов надлежит рассматривать способность данного диагноза. Антибактериальные препараты подавляют нормальную флору кишечника, что может способствовать усиленному размножению клостридий. Доказано, что токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются основной причиной колита, связанного с антибиотикотерапией. Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; выражается диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). После постановки диагноза псевдомембранозного колита в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в случаях средней тяжести и в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение антибактериального лекарства, эффективного в отношении Clostridium difficile, в частности, ванкомицина в дозе 125-500 мг, или бацитрацина в дозе 25 000 ЕД внутрь 4 в течение 7-10 дней, или метронидазола по 250-500 мг 3 Препараты, снижающие моторику ЖКТ, не надлежит назначать одновременно с клиндамицином.
При использовании всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, возможен избыточный рост нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов. При развитии суперинфекции надлежит принять соответствующие меры в зависимости от клинической ситуации.
Клиндамицин не надлежит назначать для лечения менингита, так как он плохо проникает через ГЭБ.
При назначении лекарства в высоких дозах нужен контроль концентрации клиндамицина в плазме. Если лечение проводится в течение продолжительного периода времени, то надлежит регулярно проводить исследования функции печени и почек.
У заболевших с нарушением функции печени и почек нет необходимости модификации дозировки лекарства, поскольку клиндамицин практически не накапливается в организме, если препарат принимают внутрь с интервалом 8 ч.
В случае передозировки надлежит проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Клиндамицин не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Установлено, что in vitro выражается антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Поскольку данный антагонизм может быть клинически значимым, эти препараты не надлежит принимать одновременно. Существуют данные о подобном взаимодействии с хлорамфениколом.
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать воздействие других миорелаксантов периферического действия, поэтому препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших, получающих препараты данной группы.
Одновременное использование с опиоидными (наркотическими) анальгетиками, которые обладают центральным угнетающим действием на функцию дыхания, может приводить к более выраженному угнетению дыхания вплоть до апноэ.
Одновременное назначение с противодиарейными лекарствами, снижающими моторику ЖКТ, увеличивает риск развития псевдомембранозного колита.
Аминогликозиды расширяют спектр противомикробного действия клиндамицина.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.