Фармакологическое воздействие
Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое воздействие. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, однако как правило в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii.
Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 70-80%. Нормально распределяется в организме, однако особенно высокие концентрации создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне - 18-27% от концентрации в крови. Нормально проникает через плацентарный барьер. Tmax - от 2 до 6 ч. При использовании в разовых дозах 50 и 100 мг Cmax составляет 0.6-0.7 и 1.7-1.9 мкг/мл соответственно.
Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита - моноацетилдапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором считается больной - "быстрым" или "медленным", при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Другой путь его метаболизма - это гидроксилирование в печени до дапсонгидроксиламина.
Связывание дапсона с белками плазмы - 70-90%, а моноацетилдапсона - более 90%. T1/2 для дапсона и моноацетилдапсона - 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85% медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15% дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций лекарства в крови в процессе длительной терапии.
В составе комбинированной терапии: лечение и профилактика всех форм лепры, профилактика малярии, лечение и профилактика пневмоцистной пневмонии, профилактика токсоплазмоза, лечение кожного лейшманиоза.
Режим дозирования индивидуальный. В составе комбинированной терапии используют в дозе 50-100 мг/сут или 1-2 мг/кг/сут. При необходимости наибольшая суточная дозировка составляет 300 мг. Лечение длительное.
Побочное воздействие
Прочие: головная боль.
Тяжелая анемия, повышенная чувствительность к дапсону.
При необходимости применения дапсона при беременности надлежит соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
С осторожностью используют дапсон у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т.к. у этой категории заболевших повышен риск развития гемолитической анемии. В период лечения нужно контролировать картину периферической крови.
При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в плазме крови. Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона.