Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: повидон К-90 (поливидон К-90), кальция силиката гидрат, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: метакриловой кислоты и метакрилата сополимер (1:1), тальк, Opaspry белый типа К1-7000 (титана диоксид, гипролоза), целлацефат (целлюлозы ацетатфталат), диэтилфталат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Делает лучше психическое состояние и настроение заболевших.
Депакин воздействует в основном на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном использовании;
Связывание с белками составляет 80-90%.
Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (где-то 10%).
Не активирует цитохром Р450.
Время полувыведения где-то 8-20 часов. У детей оно зачастую короче.
Депакин в основном выводится с мочой в виде глюкуронида.
При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:
А также при фокальной эпилепсии:
Препарат возможно использовать только по предписанию врача.
Дневную дозу надлежит устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;
Использование Депакина внутрь: практические рекомендации
Начальная дневная дозировка для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. зачастую составляет 10-15 мг/кг, затем дозировки постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Наибольшая дозировка составляет 30 мг/кг/сут (дозировка может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым - в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (зачастую до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная дозировка 20-30мг/кг, наибольшая суточная дозировка-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозировки надлежит определять по клиническим
Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.
Побочное воздействие
Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.
Беременность
Общий риск появления пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия в основном вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%.
В свете этих данных:
Если женщина планирует беременность, надлежит пересмотреть показания противоэпилептического лечения; предлогается рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
Назначение лекарства во время беременности вероятно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
В период беременности не надлежит прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно хорошо. В таких случаях предлогается монотерапия.
Риск для новорожденного
Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, вероятно, связана с понижением коагуляционных факторов. Но, этот синдром надлежит отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и иными индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденых надлежит исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.
Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Несмотря на то, грудное вскармливание не предлогается.
Особые профилактики
При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу надлежит определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови возможно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, зачастую составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).
Начало лечения Депакином (приём внутрь)
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировки надлежит увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозировки где-то в течение недели.
Для пациентов, раньше принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозировки надлежит постепенно, где-то в течение 2 недель. При этом уменьшается дозировка предыдущего лекарства, а затем его прием прекращается.
Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)
Клинические проявления острой массивной передозировки зачастую протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Но, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях лекарства в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое хорошо в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Есть несколько отдельных сообщений об успешном использовании налоксона. В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, но зачастую прогноз передозировки благоприятен.
Действия вальпроата на другие лекарства
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины
Депакин может потенцировать воздействие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозировки.
Фенобарбитал
Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови.
Примидон
Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.
Фенитоин
Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и понижает его катаболизм в печени).
Карбамазепин
вальпроат может потенцировать токсическое воздействие карбамазепина.
Ламотриджин
Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения
Зидовудин
Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
Воздействие других препаратов на Вальпроат
Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Надлежит контролировать дозу вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как эффект уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации лекарства с панипенемом или меропенемом.
Другие взаимодействия Вальпроат зачастую не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не понижает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.
Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения 3 года
Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.