Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций белого цвета. 1 фл. медроксипрогестерона ацетат 500 мг. Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода д/и. Суспензия для инъекций белого цвета. 1 фл. медроксипрогестерона ацетат 1 г. Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Гестаген - депо форма. Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое воздействие

Противоопухолевый препарат. Депо-Провера считается гестагеном, не обладающим эстрогенной активностью, его андрогенная активность считается минимальной. В соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста.

Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона. В высоких дозах оказывает противоопухолевое воздействие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот результат лекарства обусловлен его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. Препарат оказывает пирогенное воздействие, в очень высоких дозах обладает кортикостероидной активностью.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения препарат абсорбируется медленно, в результате чего длительно поддерживаются постоянные концентрации медроксипрогестерона ацетата. Cmax в плазме крови достигается через 4-20 дней после в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Кумулирует в организме, остаточные концентрации медроксипрогестерона ацетата обнаруживаются в плазме через 7-9 мес.

Метаболизм

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени. В настоящее время описано множество метаболитов медроксипрогестерона ацетата.

Выведение

Большая часть медроксипрогестерона ацетата выводится путем билиарной секреции с калом. Где-то 44% лекарства в неизмененном виде выводится с мочой. T1/2 составляет 6 недель.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - показания

  • рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия;
  • гормонозависимые формы рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе;
  • рецидивирующий и/или метастатический рак почки.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - режим дозирования

При раке эндометрия и раке почки начальная дозировка составляет 400-1000 мг в неделю в/м. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то прописывают поддерживающую терапию в дозе 400 мг в месяц.

При раке молочной железы препарат прописывают в/м в начальной дозе 500 мг/сут в течение 28 дней. Затем используют поддерживающие дозировки - по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до возникновения признаков прогрессирования болезни. Непосредственно перед использованием флакон надлежит нормально взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочное воздействие

Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница.

  • Со стороны системы свертывания крови: тромбоэмболии, тромбофлебит.
  • Со стороны ЦНС: повышенная нервная возбудимость, бессонница, сонливость, усталость, депрессия, головокружение, головная боль.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция.

  • Со стороны половой системы: дисфункциональное маточное кровотечение, кровянистые выделения из половых путей, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы, боли в низу живота, болезненность молочных желез, галакторея.
  • Со стороны пищеварительной системы: боли или неприятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.
  • Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц, боли в спине и суставах. Прочие: астения, гипертермия, изменение массы тела и лунообразное лицо.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - противопоказания

  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При развитии желтухи нужно прекратить применение лекарства.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - особые указания

Перед назначением лекарства Депо-Провера надлежит провести тщательное исследование пациента. При возникновении признаков и/или симптомов тромбоэмболии перед продолжением применения лекарства нужно оценить соотношение риска и пользы. При появлении на фоне приема лекарства в высоких дозах симптомокомплекса Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД) надлежит по возможности понизить дозу и осуществлять тщательный контроль состояния пациента.

Применение лекарства в высоких дозах может вызывать увеличение массы тела и задержку жидкости. В связи с этим нужно проявлять осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять увеличение массы тела или задержка жидкости.

Надлежит тщательно наблюдать пациентов, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний. Во время терапии препаратом Депо-Провера некоторые больные жалуются на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки нужно предупредить гистолога о проводимой терапии. Препарат надлежит использовать с осторожностью в послеродовом периоде в связи с повышенным риском обильных и длительных маточных кровотечений.

Считается, что применение лекарства Депо-Провера может повысить риск развития остеопороза. Надлежит прекратить применение лекарства при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии пучеглазия, двоения в глазах, приступах мигрени. Если при обследовании выявлено повреждение сосудов клетчатки или отек соска зрительного нерва, также не надлежит использовать препарат Депо-Провера. При развитии желтухи нужно прекратить применение лекарства.

Применение лекарства может оказывать воздействие на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов (в сторону снижения); определение уровней в плазме крови прогестерона, кортизола, эстрогенов (в сторону снижения); определение уровня прегнандиола в моче (в сторону снижения); определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону снижения); определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону снижения); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест; может изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения); увеличивет значение показателей функции печени.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии -

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - передозировка

Симптомы: увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенная утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, характерные для глюкокортикоидов.

Лечение: прекратить применение лекарства. Специфического лечения не требуется.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие лекарства Депо-Провера не описано. При совместном использовании аминоглутетимид может существенно понизить биодоступность медроксипрогестерона ацетата.

Депо-Провера (Depo-Provera) для применения в онкологии - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить при комнатной температуре (20-25°C), в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.